Estudo de Fase 1 de LV305 intradérmico em pacientes com câncer localmente avançado, recidivado ou metastático expressando NY-ESO-1

Critério de inclusão:

• Câncer localmente avançado, recidivado e/ou metastático com carga tumoral baixa ou mínima que pode ou não ser mensurável; nenhum critério de tamanho do tumor é usado.
• Histologia do tumor consistente com espécime de tumor de melanoma positivo para expressão de NY-ESO-1 por IHC e/ou RT-PCR.
• b. Na Parte 2SA, pacientes com resposta inadequada à terapia anti-PD-1 mAb, definida como SD ou PD usando os critérios RECIST v1.1 após pelo menos 2 meses de terapia. Os pacientes com DP têm um aumento da medida do tumor < 2 vezes desde o início da terapia anti-PD-1, não devem ter piora do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) devido à progressão da doença e não podem ter nova lesão do SNC . Os pacientes também devem atender ao status de ácido láctico desidrogenase (LDH) ou ECOG. Nenhum critério de tamanho do tumor é usado na Parte 2SA.
• ≥ 18 anos de idade.
• Expectativa de vida de ≥ 6 meses por investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• ECG sem evidência de arritmia ou isquemia clinicamente significativa.
• Se mulher com potencial para engravidar (FCBP), deseja se submeter a testes de gravidez e concorda em usar pelo menos um ou dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de dosagem e por três meses após a última injeção de LV305. Se inscrito no braço que inclui pembrolizumabe, concorda em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período de dosagem e por 120 dias após a última injeção do medicamento em estudo.
• Se for do sexo masculino e sexualmente ativo com um FCBP, deve concordar em usar contracepção altamente eficaz, como preservativo de látex, durante o período de dosagem e por três meses após a última injeção de LV305. Se inscrito no braço que inclui pembrolizumabe, concorda em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período de dosagem e por 120 dias após a última injeção do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

• Terapia experimental dentro de 3 semanas antes da dosagem de LV305.
• Administração prévia de outros imunoterapêuticos direcionados ao NY-ESO-1.

• Imunossupressão significativa de:

  1. Tratamento concomitante, recente (≤ 4 semanas atrás) ou antecipado com corticosteroides sistêmicos em qualquer dose, ou
  2. Outros medicamentos imunossupressores, como metotrexato, ciclosporina, azatioprina (anti-histamínicos, anti-inflamatórios não esteróides e aspirina são permitidos) ou condições como hipogamaglobulinemia variável comum ou exposições como radioterapia de grande campo
• Terapias contra o câncer, incluindo quimioterapia, radiação, biológicos ou inibidores de quinase, G-CSF ou GM-CSF dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem programada de LV305. Para pacientes inscritos na Parte 2, Alteração específica do local, eritropoetina, G-CSF e GM-CSF serão permitidos e a terapia anti-PD-1 poderá ser administrada dentro de 3 semanas se seguir o esquema de tratamento anterior.
• Doença psiquiátrica, outra doença médica ou outra condição que, na opinião do PI, impeça a conformidade com os procedimentos do estudo ou a capacidade de fornecer consentimento informado válido.
• Doença autoimune significativa, com exceção de alopecia, vitiligo, hipotireoidismo ou outras condições que nunca foram clinicamente ativas ou foram transitórias e foram completamente resolvidas e não requerem terapia contínua. Para pacientes inscritos na Parte 2SA que têm potencial para receber pembrolizumabe, doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do estudo, isquemia cardíaca ativa ou insuficiência cardíaca Grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA).

• Função inadequada dos órgãos, incluindo:

  1. Medula: Contagem de leucócitos no sangue periférico (WBC) < 3.000/mm3, contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.500/mm3, plaquetas < 75.000/mm3 ou hemoglobina < 10 gm/dL.
  2. Hepático: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x LSN, bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤ 3,0 mg/dL).
  3. Renal: Creatinina > 1,5x LSN.
  4. Outros: INR (proporção do tempo de protrombina) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN.
• Para pacientes inscritos na Parte 2SA que estão recebendo terapia com mAb anti-PD-1, a medula e a função hepática, conforme definido nos critérios 8a e 8b, podem ser até CTCAE Grau 2 se revisadas pela primeira vez, consideradas dentro dos parâmetros de segurança aceitáveis ​​para o tratamento com pembrolizumabe , e aprovado pelo Monitor Médico do Patrocinador.
• História de outro câncer dentro de 3 anos (exceto malignidades cutâneas não melanoma e carcinoma cervical in situ). Para pacientes inscritos na Parte 2 da Alteração específica do local, história de outro câncer dentro de 1 ano (exceto malignidades cutâneas não melanoma e carcinoma cervical in situ. Cânceres ativos simultâneos não são permitidos).
• Tuberculose ativa ou infecção clinicamente significativa recente (< 2 semanas atrás) ou evidência de infecção ativa por hepatite B, hepatite C ou HIV.

• Metástases cerebrais consideradas instáveis ​​como:

  1. Sem estabilidade confirmada há mais de 60 dias em pacientes previamente tratados com cirurgia ou radioterapia prévia; OU
  2. Associado a sintomas e/ou achados; OU
  3. Necessitando de corticosteroides ou anticonvulsivantes nos últimos 60 dias
  4. Se inscrito na Parte 2SA, lesões novas, crescentes ou não tratadas anteriormente desde o início da terapia anti-PD-1.
• Grávida, planejando engravidar ou amamentando