Vaiheen 1 tutkimus intradermaalisesta LV305:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutunut tai metastaattinen syöpä, joka ilmentää NY-ESO-1:tä

Sisällyttämiskriteerit:

• Paikallisesti edennyt, uusiutunut ja/tai metastaattinen syöpä, jolla on pieni tai minimaalinen kasvainkuormitus, joka voi olla mitattavissa tai ei; kasvaimen kokokriteereitä ei käytetä.
• Kasvaimen histologia on yhdenmukainen melanoomakasvainnäytteen kanssa, joka oli positiivinen NY-ESO-1:n ilmentymiselle IHC:llä ja/tai RT-PCR:llä.
• b. Osassa 2SA potilaat, joilla on riittämätön vaste anti-PD-1-mAb-hoidolle, joka määritellään SD:ksi tai PD:ksi käyttäen RECIST v1.1 -kriteerejä vähintään 2 kuukauden hoidon jälkeen. PD-potilailla kasvaimen mittaus on < 2-kertainen anti-PD-1-hoidon aloittamisesta, heillä ei saa olla East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn heikkenemistä sairauden etenemisen vuoksi, eikä heillä voi olla uutta keskushermoston vauriota. . Potilaiden on myös täytettävä maitohappodehydrogenaasi (LDH) tai ECOG-tila. Osassa 2SA ei käytetä kasvaimen kokokriteerejä.
• ≥ 18 vuotta.
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta tutkijaa kohti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• EKG ilman merkkejä kliinisesti merkittävästä rytmihäiriöstä tai iskemiasta.
• Jos nainen, joka on hedelmällisessä iässä (FCBP), haluaa tehdä raskaustestin ja suostuu käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää annostelujakson aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen LV305-pistoksen jälkeen. Jos osallistuu pembrolitsumabia sisältävään käsivarteen, suostuu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelujakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen injektion jälkeen.
• Jos mies ja seksuaalisesti aktiivinen FCBP:n kanssa, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, kuten lateksikondomia, annostelujakson aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen LV305-injektion jälkeen. Jos osallistuu pembrolitsumabia sisältävään käsivarteen, suostuu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelujakson aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen injektion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimushoito 3 viikon sisällä ennen LV305-annosta.
• Muiden NY-ESO-1:een kohdistuvien immunoterapeuttisten lääkkeiden antaminen etukäteen.

• Merkittävä immunosuppressio:

  1. Samanaikainen, äskettäin (≤ 4 viikkoa sitten) tai odotettu hoito systeemisillä kortikosteroideilla millä tahansa annoksella tai
  2. Muut immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten metotreksaatti, siklosporiini, atsatiopriini (antihistamiinit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ja aspiriini sallittu) tai sairaudet, kuten yleinen muuttuva hypogammaglobulinemia tai altistuminen, kuten laajakentän sädehoito
• Syöpähoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, biologiset lääkkeet tai kinaasiestäjät, G-CSF tai GM-CSF 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua LV305-annosta. Potilaille, jotka on otettu osaan 2, paikkaspesifiseen lisäykseen, sallitaan erytropoietiini, G-CSF ja GM-CSF, ja anti-PD-1-hoitoa voidaan antaa 3 viikon kuluessa, jos se noudattaa heidän aikaisempaa hoitoaikatauluaan.
• Psykiatrinen, muu lääketieteellinen sairaus tai muu tila, joka PI:n mielestä estää tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai kyvyn antaa pätevä tietoinen suostumus.
• Merkittävä autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, kilpirauhasen vajaatoimintaa tai muita sairauksia, jotka eivät ole koskaan olleet kliinisesti aktiivisia tai olivat ohimeneviä ja ovat parantuneet kokonaan eivätkä vaadi jatkuvaa hoitoa. Osaan 2SA merkityille potilaille, joilla on mahdollisuus saada pembrolitsumabia, aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta, aktiivinen sydämen iskemia tai New York Heart Associationin (NYHA) asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta.

• Riittämätön elimen toiminta, mukaan lukien:

  1. Ydin: perifeerisen veren leukosyyttien määrä (WBC) < 3000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1500/mm3, verihiutaleet < 75000/mm3 tai hemoglobiini < 10 gm/dl.
  2. Maksa: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x ULN, seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (Gilbertin tautia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 mg/dl).
  3. Munuaiset: Kreatiniini > 1,5 x ULN.
  4. Muuta: INR (protrombiiniaikasuhde) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN.
• Osaan 2SA merkityillä potilailla, jotka saavat anti-PD-1-mAb-hoitoa, kriteereissä 8a ja 8b määritelty luuytimen ja maksan toiminta voi olla CTCAE-asteella 2, jos se ensimmäisen kerran tarkistetaan, ja pembrolitsumabihoidon turvallisuusparametrien todetaan olevan hyväksyttävissä. , ja Sponsor Medical Monitorin hyväksymä.
• Muut syövät kolmen vuoden sisällä (paitsi ei-melanoomaiset ihon pahanlaatuiset kasvaimet ja kohdunkaulan karsinooma in situ). Kohdekohtaisen muutoksen osaan 2 merkityille potilaille, joilla on ollut muu syöpä yhden vuoden sisällä (paitsi ei-melanoomaiset ihon pahanlaatuiset kasvaimet ja kohdunkaulan karsinooma in situ. Samanaikaiset aktiiviset syövät eivät ole sallittuja).
• Aktiivinen tuberkuloosi tai äskettäin (< 2 viikkoa sitten) kliinisesti merkittävä infektio tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-infektiosta.

• Aivometastaaseja pidetään epävakaina, kuten:

  1. Ilman vahvistettua stabiilisuutta 60 päivän aikana potilailla, joita on aiemmin hoidettu aiemmin leikkauksella tai säteilyllä; TAI
  2. Liittyy oireisiin ja/tai löydöksiin; TAI
  3. Kortikosteroidien tai kouristuslääkkeiden käyttö edeltävän 60 päivän aikana
  4. Jos olet mukana osassa 2SA, uudet, kasvavat tai aiemmin hoitamattomat leesiot anti-PD-1-hoidon aloittamisen jälkeen.
• raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät