Fas 1-studie av intradermal LV305 hos patienter med lokalt avancerad, återfallande eller metastaserande cancer som uttrycker NY-ESO-1

Inklusionskriterier:

• Lokalt avancerad, återfallande och/eller metastaserande cancer med låg eller minimal tumörbörda som kan eller kanske inte är mätbar; inga kriterier för tumörstorlek används.
• Tumörhistologi överensstämmer med melanomtumörprov som är positivt för uttryck av NY-ESO-1 genom IHC och/eller RT-PCR.
• b. I del 2SA, patienter med ett otillräckligt svar på anti-PD-1 mAb-terapi, definierad som SD eller PD med användning av RECIST v1.1-kriterier efter minst 2 månaders behandling. Patienter med PD har en tumörmätningsökning på < 2 gånger från tidpunkten för start av anti-PD-1-behandling, får inte ha försämring av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på grund av sin sjukdomsprogression och kan inte ha ny CNS-skada . Patienterna måste också uppfylla statusen för mjölksyradehydrogenas (LDH) eller ECOG. Inga kriterier för tumörstorlek används i del 2SA.
• ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på ≥ 6 månader per utredare.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• EKG utan tecken på kliniskt signifikant arytmi eller ischemi.
• Om kvinna i fertil ålder (FCBP), villig att genomgå graviditetstest och samtycker till att använda minst en mycket effektiv eller två effektiva preventivmetoder under doseringsperioden och i tre månader efter den senaste LV305-injektionen. Om inskriven på armen som inkluderar pembrolizumab, samtycker till att använda högeffektiva preventivmetoder under doseringsperioden och i 120 dagar efter den senaste injektionen av studieläkemedlet.
• Om män och sexuellt aktiva med en FCBP, måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel såsom latexkondom under doseringsperioden och i tre månader efter den senaste LV305-injektion. Om inskriven på armen som inkluderar pembrolizumab, samtycker till att använda högeffektiva preventivmetoder under doseringsperioden och i 120 dagar efter den senaste injektionen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Utredningsterapi inom 3 veckor före LV305-dosering.
• Tidigare administrering av andra NY-ESO-1-inriktade immunterapier.

• Betydande immunsuppression från:

  1. Samtidig, nyligen (≤ 4 veckor sedan) eller förväntad behandling med systemiska kortikosteroider i valfri dos, eller
  2. Andra immunsuppressiva läkemedel som metotrexat, cyklosporin, azatioprin (antihistaminer, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och acetylsalicylsyra tillåts) eller tillstånd som vanlig variabel hypogammaglobulinemi eller exponeringar som strålbehandling i stort fält
• Cancerterapier, inklusive kemoterapi, strålning, biologiska läkemedel eller kinashämmare, G-CSF eller GM-CSF inom 3 veckor före den första schemalagda LV305-doseringen. För patienter inskrivna i del 2, platsspecifikt tillägg, kommer erytropoietin, G-CSF och GM-CSF att tillåtas och anti-PD-1-terapi kan ges inom 3 veckor om den följer deras tidigare behandlingsschema.
• Psykiatrisk, annan medicinsk sjukdom eller annat tillstånd som enligt PI:s uppfattning förhindrar efterlevnad av studieprocedurer eller förmåga att lämna giltigt informerat samtycke.
• Signifikant autoimmun sjukdom med undantag för alopeci, vitiligo, hypotyreos eller andra tillstånd som aldrig har varit kliniskt aktiva eller var övergående och som helt har försvunnit och inte kräver någon pågående behandling. För patienter inskrivna i del 2SA som har potential att få pembrolizumab, aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiestart, aktiv hjärtischemi eller New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV hjärtsvikt.

• Otillräcklig organfunktion inklusive:

  1. Märg: Antal leukocyter i perifert blod (WBC) < 3000/mm3, absolut antal neutrofiler ≤ 1500/mm3, trombocyter < 75000/mm3, eller hemoglobin < 10 gm/dL.
  2. Lever: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 x ULN, totalt serumbilirubin > 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sjukdom kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤ 3,0 mg/dL).
  3. Njure: Kreatinin > 1,5x ULN.
  4. Övrigt: INR (protrombintidsförhållande) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN.
• För patienter som är inskrivna i del 2SA och som får anti-PD-1 mAb-behandling, kan märg- och leverfunktionen enligt definitionen i kriterierna 8a och 8b vara upp till CTCAE Grad 2 om den först granskas, befinns ligga inom acceptabla säkerhetsparametrar för behandling med pembrolizumab , och godkänt av Sponsor Medical Monitor.
• Historik av annan cancer inom 3 år (förutom icke-melanom kutana maligniteter och livmoderhalscancer in situ). För patienter inskrivna i del 2 av det platsspecifika tillägget, anamnes på annan cancer inom 1 år (förutom icke-melanom kutana maligniteter och livmoderhalscancer in situ. Samtidiga aktiva cancerformer är inte tillåtna).
• Aktiv tuberkulos eller nyligen (< 2 veckor sedan) kliniskt signifikant infektion eller tecken på aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion.

• Hjärnmetastaser anses vara instabila som:

  1. Utan bekräftad stabilitet över 60 dagar hos patienter som tidigare behandlats med tidigare operation eller strålning; ELLER
  2. Förknippas med symtom och/eller fynd; ELLER
  3. Kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva under de senaste 60 dagarna
  4. Om inskriven i del 2SA, nya, växande eller tidigare obehandlade lesioner sedan starten av anti-PD-1-behandling.
• Gravid, planerar att bli gravid eller ammar