表达 NY-ESO-1 的局部晚期、复发或转移性癌症患者皮内注射 LV305 的第 1 期研究

纳入标准：

• 局部晚期、复发和/或转移性癌症，肿瘤负荷低或最小，可能可测量，也可能不可测量；没有使用肿瘤大小标准。
• 肿瘤组织学与通过 IHC 和/或 RT-PCR 对 NY-ESO-1 表达呈阳性的黑色素瘤肿瘤标本一致。
• b. 在第 2SA 部分中，抗 PD-1 mAb 治疗反应不足的患者，在至少 2 个月的治疗后使用 RECIST v1.1 标准定义为 SD 或 PD。 PD 患者自开始抗 PD-1 治疗以来肿瘤测量值增加 < 2 倍，不得因疾病进展而出现东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态恶化，并且不能出现新的 CNS 病变. 患者还必须符合乳酸脱氢酶 (LDH) 或 ECOG 状态。 第 2SA 部分未使用肿瘤大小标准。
• ≥ 18 岁。
• 每个研究者的预期寿命≥ 6 个月。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• ECG 没有临床显着心律失常或缺血的证据。
• 如果育龄女性（FCBP）愿意接受妊娠试验并同意在给药期间和最后一次注射LV305后的三个月内至少使用一种高效或两种有效的避孕方法。 如果在包括 pembrolizumab 的手臂上注册，同意在给药期间和最后一次注射研究药物后的 120 天内使用高效避孕方法。
• 如果男性和 FCBP 性活跃，必须同意在给药期间和最后一次 LV305 注射后三个月使用高效避孕措施，例如乳胶避孕套。 如果在包括 pembrolizumab 的手臂上注册，同意在给药期间和最后一次注射研究药物后的 120 天内使用高效避孕方法。

排除标准：

• LV305 给药前 3 周内的研究性治疗。
• 其他 NY-ESO-1 靶向免疫疗法的先前给药。

• 来自以下方面的显着免疫抑制：

  1. 同时、最近（≤ 4 周前）或预期使用任何剂量的全身性皮质类固醇治疗，或
  2. 其他免疫抑制药物，如甲氨蝶呤、环孢菌素、硫唑嘌呤（允许使用抗组胺药、非甾体抗炎药和阿司匹林）或常见变异性低丙种球蛋白血症等病症或大视野放疗等暴露
• 在第一次预定的 LV305 给药前 3 周内接受癌症治疗，包括化疗、放疗、生物制剂或激酶抑制剂、G-CSF 或 GM-CSF。 对于在第 2 部分中入组的患者，将允许使用促红细胞生成素、G-CSF 和 GM-CSF，如果遵循之前的治疗计划，则可以在 3 周内给予抗 PD-1 治疗。
• PI 认为妨碍遵守研究程序或提供有效知情同意的能力的精神病、其他医学疾病或其他情况。
• 严重的自身免疫性疾病，脱发、白斑、甲状腺功能减退症或其他从未出现过临床活动或暂时性且已完全消退且无需持续治疗的病症除外。 对于有可能接受帕​​博利珠单抗治疗的第 2SA 部分患者，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 研究开始后 6 个月内发生心肌梗塞、活动性心肌缺血或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭。

• 器官功能不足包括：

  1. 骨髓：外周血白细胞计数 (WBC) < 3000/mm3，中性粒细胞绝对计数 ≤ 1500/mm3，血小板 < 75000/mm3，或血红蛋白 < 10 gm/dL。
  2. 肝脏：丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 2.5 x ULN，总血清胆红素 > 1.5 x ULN（如果吉尔伯特病患者的总胆红素≤ 3.0 mg/dL，则可能包括在内）。
  3. 肾脏：肌酐 > 1.5x ULN。
  4. 其他：INR（凝血酶原时间比）或部分凝血活酶时间 (PTT) >1.5 x ULN。
• 对于参加第 2SA 部分并正在接受抗 PD-1 mAb 治疗的患者，如果首次审查发现标准 8a 和 8b 中定义的骨髓和肝功能可能达到 CTCAE 2 级，并且发现其处于派姆单抗治疗可接受的安全参数范围内, 并经赞助商医疗监督员批准。
• 3 年内有其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤和宫颈原位癌除外）。 对于参加特定地点修正案第 2 部分的患者，1 年内有其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤和宫颈原位癌除外。 不允许并发活动性癌症）。
• 活动性结核病或近期（< 2 周前）有临床意义的感染或活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染的证据。

• 脑转移被认为是不稳定的：

  1. 先前接受过手术或放疗的患者在 60 天内没有确认稳定性；或者
  2. 与症状和/或发现相关；或者
  3. 在过去 60 天内需要皮质类固醇或抗惊厥药
  4. 如果参加第 2SA 部分，则自抗 PD-1 治疗开始以来出现新的、生长的或以前未治疗的病变。
• 怀孕、计划怀孕或哺乳