Badanie I fazy dotyczące śródskórnego podania LV305 u pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub z przerzutami, z ekspresją NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

• Miejscowo zaawansowany, nawracający i/lub przerzutowy rak z małym lub minimalnym ciężarem guza, który może być mierzalny lub nie; nie stosuje się żadnych kryteriów wielkości guza.
• Histologia guza zgodna z próbką guza czerniaka dodatnią pod względem ekspresji NY-ESO-1 metodą IHC i/lub RT-PCR.
• B. W części 2SA pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na terapię mAb anty-PD-1, zdefiniowaną jako SD lub PD według kryteriów RECIST v1.1 po co najmniej 2 miesiącach terapii. Pacjenci z PD mają <2-krotny wzrost pomiaru guza od momentu rozpoczęcia terapii anty-PD-1, nie mogą mieć pogorszenia stanu sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) z powodu progresji choroby i nie mogą mieć nowych zmian w OUN . Pacjenci muszą również spełniać status dehydrogenazy kwasu mlekowego (LDH) lub ECOG. W części 2SA nie stosuje się kryteriów wielkości guza.
• ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy na badacza.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• EKG bez objawów klinicznie istotnej arytmii lub niedokrwienia.
• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP), która chce poddać się testowi ciążowemu i zgadza się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej lub dwóch skutecznych metod antykoncepcji w okresie dawkowania i przez trzy miesiące po ostatnim wstrzyknięciu LV305. W przypadku rejestracji na ramieniu, które obejmuje pembrolizumab, wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie dawkowania i przez 120 dni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku.
• Mężczyźni i aktywni seksualnie z FCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa lateksowa, w okresie dawkowania i przez trzy miesiące po ostatnim wstrzyknięciu LV305. W przypadku rejestracji na ramieniu, które obejmuje pembrolizumab, wyraża zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie dawkowania i przez 120 dni po ostatnim wstrzyknięciu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Terapia badawcza w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki LV305.
• Wcześniejsze podanie innych immunoterapeutyków ukierunkowanych na NY-ESO-1.

• Znaczna immunosupresja spowodowana:

  1. Równoczesne, niedawne (≤ 4 tygodnie temu) lub przewidywane leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dowolnej dawce lub
  2. Inne leki immunosupresyjne, takie jak metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna (dozwolone leki przeciwhistaminowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne i aspiryna) lub stany, takie jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia lub ekspozycje, takie jak radioterapia dużego pola
• Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, leki biologiczne lub inhibitory kinaz, G-CSF lub GM-CSF w ciągu 3 tygodni przed pierwszym planowanym podaniem LV305. W przypadku pacjentów włączonych do Części 2, Poprawki dotyczącej miejsca, dozwolone będzie podawanie erytropoetyny, G-CSF i GM-CSF, a leczenie anty-PD-1 można zastosować w ciągu 3 tygodni, jeśli jest zgodne z ich wcześniejszym harmonogramem leczenia.
• Choroba psychiczna, inna choroba medyczna lub inny stan, który w opinii PI uniemożliwia przestrzeganie procedur badania lub zdolność do wyrażenia ważnej świadomej zgody.
• Znacząca choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem łysienia, bielactwa, niedoczynności tarczycy lub innych stanów, które nigdy nie były aktywne klinicznie lub były przemijające i całkowicie ustąpiły i nie wymagają ciągłego leczenia. W przypadku pacjentów włączonych do Części 2SA, którzy mogą otrzymać pembrolizumab, aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA).

• Niewłaściwa czynność narządów, w tym:

  1. Szpik: Liczba leukocytów we krwi obwodowej (WBC) < 3000/mm3, bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1500/mm3, płytki krwi < 75 000/mm3 lub hemoglobina < 10 gm/dl.
  2. Wątroba: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x ULN, całkowita bilirubina w surowicy > 1,5 x ULN (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi ≤ 3,0 mg/dl).
  3. Nerki: Kreatynina > 1,5x GGN.
  4. Inne: INR (współczynnik czasu protrombinowego) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 x GGN.
• W przypadku pacjentów włączonych do Części 2SA, którzy otrzymują terapię mAb anty-PD-1, czynność szpiku kostnego i wątroby zdefiniowana w kryteriach 8a i 8b może osiągnąć stopień 2. według CTCAE, jeśli zostanie po raz pierwszy oceniona i uznana za mieszczącą się w dopuszczalnych parametrach bezpieczeństwa leczenia pembrolizumabem i zatwierdzone przez Monitora Medycznego Sponsora.
• Historia innego nowotworu w ciągu 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry i raka szyjki macicy in situ). W przypadku pacjentów włączonych do Części 2 Poprawki dotyczącej miejsca, historia innego raka w ciągu 1 roku (z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry i raka szyjki macicy in situ. Jednoczesne aktywne raki są niedozwolone).
• Czynna gruźlica lub niedawna (< 2 tygodnie temu) klinicznie istotna infekcja lub dowód czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV.

• Przerzuty do mózgu uważane za niestabilne to:

  1. Bez potwierdzonej stabilności w ciągu 60 dni u pacjentów wcześniej leczonych chirurgicznie lub radioterapią; LUB
  2. Związane z objawami i/lub ustaleniami; LUB
  3. Wymagające kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych w ciągu ostatnich 60 dni
  4. W przypadku włączenia do części 2SA, nowe, rosnące lub wcześniej nieleczone zmiany chorobowe od rozpoczęcia terapii anty-PD-1.
• Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią