Estudio de fase 1 de LV305 intradérmico en pacientes con cáncer localmente avanzado, recidivante o metastásico que expresan NY-ESO-1

Criterios de inclusión:

• Cáncer localmente avanzado, recidivante y/o metastásico con carga tumoral baja o mínima que puede o no ser medible; no se utilizan criterios de tamaño del tumor.
• Histología del tumor consistente con una muestra de tumor de melanoma positiva para la expresión de NY-ESO-1 por IHC y/o RT-PCR.
• b. En la Parte 2SA, pacientes con una respuesta inadecuada a la terapia con mAb anti-PD-1, definida como SD o PD utilizando los criterios RECIST v1.1 después de al menos 2 meses de terapia. Los pacientes con EP tienen un aumento de la medición del tumor de < 2 veces desde el momento de iniciar la terapia anti-PD-1, no deben tener un empeoramiento del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) debido a la progresión de la enfermedad y no pueden tener una nueva lesión del SNC . Los pacientes también deben cumplir con el estado de ácido láctico deshidrogenasa (LDH) o ECOG. No se utilizan criterios de tamaño del tumor en la Parte 2SA.
• ≥ 18 años de edad.
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses según el investigador.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• ECG sin evidencia de arritmia o isquemia clínicamente significativa.
• Si es mujer en edad fértil (FCBP), desea someterse a una prueba de embarazo y acepta usar al menos uno o dos métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de dosificación y durante tres meses después de la última inyección de LV305. Si está inscrito en el brazo que incluye pembrolizumab, acepta usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de dosificación y durante 120 días después de la última inyección del fármaco del estudio.
• Si es hombre y es sexualmente activo con FCBP, debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz, como un condón de látex, durante el período de dosificación y durante los tres meses posteriores a la última inyección de LV305. Si está inscrito en el brazo que incluye pembrolizumab, acepta usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de dosificación y durante 120 días después de la última inyección del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación de LV305.
• Administración previa de otros inmunoterápicos dirigidos a NY-ESO-1.

• Inmunosupresión significativa de:

  1. Tratamiento concurrente, reciente (hace ≤ 4 semanas) o anticipado con corticosteroides sistémicos en cualquier dosis, o
  2. Otros medicamentos inmunosupresores como metotrexato, ciclosporina, azatioprina (se permiten antihistamínicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y aspirina) o afecciones como hipogammaglobulinemia variable común o exposiciones como radioterapia de campo grande
• Terapias contra el cáncer, que incluyen quimioterapia, radiación, productos biológicos o inhibidores de la cinasa, G-CSF o GM-CSF dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis programada de LV305. Para los pacientes inscritos en la Parte 2, Enmienda específica del sitio, se permitirán eritropoyetina, G-CSF y GM-CSF y la terapia anti-PD-1 se puede administrar dentro de las 3 semanas si sigue su programa de tratamiento anterior.
• Psiquiátrica, otra enfermedad médica u otra condición que, en opinión del IP, impida el cumplimiento de los procedimientos del estudio o la capacidad de proporcionar un consentimiento informado válido.
• Enfermedad autoinmune significativa con la excepción de alopecia, vitíligo, hipotiroidismo u otras condiciones que nunca han sido clínicamente activas o fueron transitorias y se resolvieron por completo y no requieren terapia continua. Para pacientes inscritos en la Parte 2SA que tienen el potencial de recibir pembrolizumab, enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio, isquemia cardíaca activa o insuficiencia cardíaca de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA).

• Función orgánica inadecuada que incluye:

  1. Médula: Recuento de leucocitos en sangre periférica (WBC) < 3000/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500/mm3, plaquetas < 75000/mm3 o hemoglobina < 10 g/dL.
  2. Hepático: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x ULN, bilirrubina sérica total > 1,5 x ULN (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 mg/dL).
  3. Renal: Creatinina > 1,5x LSN.
  4. Otros: INR (razón de tiempo de protrombina) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN.
• Para los pacientes inscritos en la Parte 2SA que reciben terapia con mAb anti-PD-1, la función hepática y de la médula ósea, tal como se define en los criterios 8a y 8b, puede alcanzar el grado 2 de CTCAE si se revisa por primera vez y se encuentra dentro de los parámetros de seguridad aceptables para el tratamiento con pembrolizumab. , y aprobado por el Monitor Médico Patrocinador.
• Antecedentes de otro cáncer en los últimos 3 años (excepto neoplasias malignas cutáneas no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ). Para los pacientes inscritos en la Parte 2 de la Enmienda específica del sitio, antecedentes de otro cáncer dentro de 1 año (excepto neoplasias malignas cutáneas no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ. No se permiten cánceres activos concurrentes).
• Tuberculosis activa o infección clínicamente significativa reciente (hace menos de 2 semanas) o evidencia de hepatitis B activa, hepatitis C o infección por VIH.

• Metástasis cerebrales consideradas inestables como:

  1. Sin estabilidad confirmada durante 60 días en pacientes previamente tratados con cirugía previa o radiación; O
  2. Asociado con síntomas y/o hallazgos; O
  3. Requerimiento de corticosteroides o anticonvulsivos en los 60 días anteriores
  4. Si está inscrito en la Parte 2SA, lesiones nuevas, en crecimiento o no tratadas previamente desde el inicio de la terapia anti-PD-1.
• Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando