Studie fáze 1 intradermálního LV305 u pacientů s lokálně pokročilým, relapsem nebo metastatickým karcinomem exprimujícím NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně pokročilá, relabující a/nebo metastatická rakovina s nízkou nebo minimální nádorovou zátěží, která může nebo nemusí být měřitelná; nejsou použita žádná kritéria velikosti nádoru.
• Histologie nádoru konzistentní se vzorkem melanomového nádoru pozitivního na expresi NY-ESO-1 pomocí IHC a/nebo RT-PCR.
• b. V části 2SA pacienti s neadekvátní odpovědí na anti-PD-1 mAb terapii, definovanou jako SD nebo PD pomocí kritérií RECIST v1.1 po nejméně 2 měsících léčby. Pacienti s PD mají od zahájení léčby anti-PD-1 < 2násobný nárůst měření nádoru, nesmí se u nich zhoršit výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kvůli progresi onemocnění a nemohou mít novou lézi CNS . Pacienti musí také splňovat stav dehydrogenázy kyseliny mléčné (LDH) nebo ECOG. V části 2SA nejsou použita žádná kritéria velikosti nádoru.
• ≥ 18 let.
• Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců podle zkoušejícího.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• EKG bez průkazu klinicky významné arytmie nebo ischemie.
• Pokud žena ve fertilním věku (FCBP), ochotná podstoupit těhotenský test a souhlasí s používáním alespoň jedné vysoce účinné nebo dvou účinných metod antikoncepce během období dávkování a po dobu tří měsíců po poslední injekci LV305. Pokud je zapsán na paži, která zahrnuje pembrolizumab, souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během období dávkování a 120 dnů po poslední injekci studovaného léku.
• Pokud je muž a je sexuálně aktivní s FCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jako je latexový kondom, během období dávkování a po dobu tří měsíců po poslední injekci LV305. Pokud je zapsán na paži, která zahrnuje pembrolizumab, souhlasí s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během období dávkování a 120 dnů po poslední injekci studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Vyšetřovací terapie do 3 týdnů před podáním LV305.
• Předchozí podávání jiných imunoterapeutik cílených na NY-ESO-1.

• Významná imunosuprese z:

  1. Souběžná, nedávná (před ≤ 4 týdny) nebo předpokládaná léčba systémovými kortikosteroidy v jakékoli dávce, popř.
  2. Jiné imunosupresivní léky, jako je methotrexát, cyklosporin, azathioprin (antihistaminika, nesteroidní protizánětlivé léky a aspirin povoleny) nebo stavy, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie nebo expozice, jako je radioterapie ve velkém poli
• Terapie rakoviny, včetně chemoterapie, ozařování, biologických látek nebo inhibitorů kináz, G-CSF nebo GM-CSF během 3 týdnů před první plánovanou dávkou LV305. U pacientů zařazených do části 2, Site-specific dodatek, bude povolen erytropoetin, G-CSF a GM-CSF a léčba anti-PD-1 může být podána do 3 týdnů, pokud se řídí jejich předchozím léčebným plánem.
• Psychiatrické, jiné zdravotní onemocnění nebo jiný stav, který podle názoru PI brání dodržování studijních postupů nebo schopnosti poskytnout platný informovaný souhlas.
• Významné autoimunitní onemocnění s výjimkou alopecie, vitiliga, hypotyreózy nebo jiných stavů, které nikdy nebyly klinicky aktivní nebo byly přechodné a zcela odezněly a nevyžadují žádnou pokračující léčbu. Pro pacienty zařazené do části 2SA, kteří mají potenciál dostat pembrolizumab, aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie, aktivní srdeční ischemie nebo srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).

• Nedostatečná funkce orgánů včetně:

  1. Dřeň: Počet leukocytů v periferní krvi (WBC) < 3000/mm3, absolutní počet neutrofilů ≤ 1500/mm3, krevních destiček < 75000/mm3 nebo hemoglobin < 10 gm/dl.
  2. Jaterní: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x ULN, celkový sérový bilirubin > 1,5 x ULN (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovou chorobou, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl).
  3. Renální: Kreatinin > 1,5x ULN.
  4. Jiné: INR (poměr protrombinového času) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 x ULN.
• U pacientů zařazených do části 2SA, kteří dostávají anti-PD-1 mAb terapii, funkce kostní dřeně a jater, jak je definováno v kritériích 8a a 8b, mohou být až 2. stupně CTCAE, pokud byly poprvé přezkoumány, přičemž bylo zjištěno, že jsou v rámci přijatelných bezpečnostních parametrů pro léčbu pembrolizumabem a schváleno sponzorským lékařským monitorem.
• Anamnéza jiného karcinomu do 3 let (kromě nemelanomových kožních malignit a karcinomu děložního hrdla in situ). U pacientů zařazených do části 2 Site-specific dodatku, anamnéza jiné rakoviny do 1 roku (kromě nemelanomových kožních malignit a cervikálního karcinomu in situ. Souběžné aktivní rakoviny nejsou povoleny).
• Aktivní tuberkulóza nebo nedávná (před < 2 týdny) klinicky významná infekce nebo důkaz aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV infekce.

• Mozkové metastázy považované za nestabilní jako:

  1. Bez potvrzené stability po dobu 60 dnů u pacientů dříve léčených předchozí operací nebo ozařováním; NEBO
  2. Souvisí se symptomy a/nebo nálezy; NEBO
  3. Vyžaduje kortikosteroidy nebo antikonvulziva v předchozích 60 dnech
  4. Pokud jste zařazeni do části 2SA, nové, rostoucí nebo dříve neléčené léze od zahájení léčby anti-PD-1.
• Těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte