Fase 1-studie av intradermal LV305 hos pasienter med lokalt avansert, residiverende eller metastatisk kreft som uttrykker NY-ESO-1

Inklusjonskriterier:

• Lokalt avansert, residiverende og/eller metastatisk kreft med lav eller minimal svulstbelastning som kan eller ikke er målbar; ingen tumorstørrelseskriterier brukes.
• Tumorhistologi samsvarer med melanomsvulstprøve positive for NY-ESO-1-ekspresjon ved IHC og/eller RT-PCR.
• b. I del 2SA, pasienter med utilstrekkelig respons på anti-PD-1 mAb-behandling, definert som SD eller PD ved bruk av RECIST v1.1-kriterier etter minst 2 måneders behandling. Pasienter med PD har en tumormålingsøkning på < 2 ganger fra tidspunktet for oppstart av anti-PD-1-behandling, må ikke ha forverring av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på grunn av sykdomsprogresjonen, og kan ikke ha ny CNS-lesjon . Pasienter må også oppfylle melkesyredehydrogenase (LDH) eller ECOG-status. Ingen tumorstørrelseskriterier er brukt i del 2SA.
• ≥ 18 år.
• Forventet levealder på ≥ 6 måneder per etterforsker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• EKG uten tegn på klinisk signifikant arytmi eller iskemi.
• Hvis kvinne i fertil alder (FCBP), villig til å gjennomgå graviditetstesting og samtykker i å bruke minst én svært effektiv eller to effektive prevensjonsmetoder i løpet av doseringsperioden og i tre måneder etter siste LV305-injeksjon. Hvis den er registrert på armen som inkluderer pembrolizumab, godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under doseringsperioden og i 120 dager etter siste injeksjon av studiemedisinen.
• Hvis mann og seksuell aktiv med en FCBP, må godta å bruke svært effektiv prevensjon som latekskondom under doseringsperioden og i tre måneder etter siste LV305-injeksjon. Hvis den er registrert på armen som inkluderer pembrolizumab, godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under doseringsperioden og i 120 dager etter siste injeksjon av studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

• Utredningsbehandling innen 3 uker før LV305-dosering.
• Tidligere administrering av andre NY-ESO-1-målrettede immunterapeutika.

• Betydelig immunsuppresjon fra:

  1. Samtidig, nylig (≤ 4 uker siden) eller forventet behandling med systemiske kortikosteroider uansett dose, eller
  2. Andre immundempende medisiner som metotreksat, cyklosporin, azatioprin (antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og aspirin tillatt) eller tilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi eller eksponeringer som strålebehandling i storfelt
• Kreftbehandlinger, inkludert kjemoterapi, stråling, biologiske midler eller kinasehemmere, G-CSF eller GM-CSF innen 3 uker før den første planlagte LV305-doseringen. For pasienter som er registrert i del 2, stedsspesifikk endring, vil erytropoietin, G-CSF og GM-CSF være tillatt, og anti-PD-1-behandling kan gis innen 3 uker hvis den følger deres tidligere behandlingsplan.
• Psykiatrisk, annen medisinsk sykdom eller annen tilstand som etter PI's mening hindrer etterlevelse av studieprosedyrer eller evne til å gi gyldig informert samtykke.
• Betydelig autoimmun sykdom med unntak av alopecia, vitiligo, hypotyreose eller andre tilstander som aldri har vært klinisk aktive eller var forbigående og som har gått fullstendig over og ikke krever pågående behandling. For pasienter registrert i del 2SA som har potensial til å motta pembrolizumab, aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, etc.) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, aktiv hjerteiskemi eller hjertesvikt i New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV.

• Utilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  1. Marg: Perifert blod leukocyttantall (WBC) < 3000/mm3, absolutt antall nøytrofiler ≤ 1500/mm3, blodplater < 75000/mm3, eller hemoglobin < 10 gm/dL.
  2. Lever: alaninaminotransferase (ALT), og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, total serumbilirubin > 1,5 x ULN (pasienter med Gilberts sykdom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3,0 mg/dL).
  3. Nyre: Kreatinin > 1,5x ULN.
  4. Annet: INR (protrombintidsforhold) eller delvis tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN.
• For pasienter registrert i del 2SA som mottar anti-PD-1 mAb-behandling, kan marg- og leverfunksjon som definert i kriteriene 8a og 8b være opp til CTCAE grad 2 hvis den først gjennomgås, funnet å være innenfor akseptable sikkerhetsparametere for behandling med pembrolizumab , og godkjent av Sponsor Medical Monitor.
• Anamnese med annen kreft innen 3 år (unntatt ikke-melanom kutane maligniteter og cervical carcinoma in situ). For pasienter som er registrert i del 2 av den stedsspesifikke endringen, historie med annen kreft innen 1 år (unntatt ikke-melanom kutane maligniteter og cervical carcinoma in situ. Samtidig aktive kreftformer er ikke tillatt).
• Aktiv tuberkulose eller nylig (< 2 uker siden) klinisk signifikant infeksjon eller tegn på aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon.

• Hjernemetastaser anses som ustabile som:

  1. Uten bekreftet stabilitet over 60 dager hos pasienter tidligere behandlet med tidligere kirurgi eller stråling; ELLER
  2. Assosiert med symptomer og/eller funn; ELLER
  3. Krever kortikosteroider eller antikonvulsiva i løpet av de siste 60 dagene
  4. Hvis de er registrert i del 2SA, nye, voksende eller tidligere ubehandlede lesjoner siden starten av anti-PD-1-behandling.
• Gravid, planlegger å bli gravid eller ammer