Étude de phase 1 sur le LV305 intradermique chez des patients atteints d'un cancer localement avancé, en rechute ou métastatique exprimant NY-ESO-1

Critère d'intégration:

• Cancer localement avancé, en rechute et/ou métastatique avec une charge tumorale faible ou minimale qui peut ou non être mesurable ; aucun critère de taille de la tumeur n'est utilisé.
• Histologie tumorale compatible avec un échantillon de tumeur de mélanome positif pour l'expression de NY-ESO-1 par IHC et/ou RT-PCR.
• b. Dans la partie 2SA, patients présentant une réponse inadéquate au traitement par mAb anti-PD-1, défini comme SD ou PD selon les critères RECIST v1.1 après au moins 2 mois de traitement. Les patients atteints de MP ont une augmentation de la mesure de la tumeur < 2 fois depuis le début du traitement anti-PD-1, ne doivent pas présenter d'aggravation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en raison de la progression de leur maladie et ne peuvent pas avoir de nouvelle lésion du SNC . Les patients doivent également répondre au statut lactique déshydrogénase (LDH) ou ECOG. Aucun critère de taille de tumeur n'est utilisé dans la partie 2SA.
• ≥ 18 ans.
• Espérance de vie ≥ 6 mois par l'investigateur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• ECG sans signe d'arythmie ou d'ischémie cliniquement significative.
• Si femme en âge de procréer (FCBP), prête à subir un test de grossesse et accepte d'utiliser au moins une ou deux méthodes contraceptives efficaces pendant la période de dosage et pendant trois mois après la dernière injection de LV305. S'il est inscrit dans le bras qui comprend le pembrolizumab, accepte d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de dosage et pendant 120 jours après la dernière injection du médicament à l'étude.
• Si un homme et sexuellement actif avec un FCBP, doit accepter d'utiliser une contraception très efficace telle qu'un préservatif en latex pendant la période de dosage et pendant trois mois après la dernière injection de LV305. S'il est inscrit dans le bras qui comprend le pembrolizumab, accepte d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de dosage et pendant 120 jours après la dernière injection du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement expérimental dans les 3 semaines précédant l'administration du LV305.
• Administration préalable d'autres immunothérapies ciblant NY-ESO-1.

• Immunosuppression importante de :

  1. Traitement concomitant, récent (il y a ≤ 4 semaines) ou prévu avec des corticostéroïdes systémiques à n'importe quelle dose, ou
  2. Autres médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate, la cyclosporine, l'azathioprine (antihistaminiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens et aspirine autorisés) ou conditions telles que l'hypogammaglobulinémie commune variable ou expositions telles que la radiothérapie à grand champ
• Traitements anticancéreux, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, les produits biologiques ou les inhibiteurs de kinase, le G-CSF ou le GM-CSF dans les 3 semaines précédant la première dose programmée de LV305. Pour les patients inscrits dans la partie 2, modification spécifique au site, l'érythropoïétine, le G-CSF et le GM-CSF seront autorisés et un traitement anti-PD-1 peut être administré dans les 3 semaines s'il suit leur calendrier de traitement antérieur.
• Maladie psychiatrique, autre maladie médicale ou autre condition qui, de l'avis du PI, empêche le respect des procédures de l'étude ou la capacité à fournir un consentement éclairé valide.
• Maladie auto-immune importante à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de l'hypothyroïdie ou d'autres affections qui n'ont jamais été cliniquement actives ou qui ont été transitoires et qui se sont complètement résolues et ne nécessitent aucun traitement continu. Pour les patients inscrits à la partie 2SA qui sont susceptibles de recevoir du pembrolizumab, une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ischémie cardiaque active ou insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).

• Fonction organique inadéquate, y compris :

  1. Moelle : numération leucocytaire du sang périphérique (GB) < 3 000/mm3, numération absolue des neutrophiles ≤ 1 500/mm3, plaquettes < 75 000/mm3 ou hémoglobine < 10 g/dL.
  2. Hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x LSN, bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 mg/dL).
  3. Rénal : Créatinine > 1,5x LSN.
  4. Autre : INR (rapport du temps de prothrombine) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN.
• Pour les patients inscrits dans la partie 2SA qui reçoivent un traitement par AcM anti-PD-1, la fonction médullaire et hépatique telle que définie dans les critères 8a et 8b peut atteindre le grade CTCAE 2 si elle est examinée pour la première fois, jugée dans les paramètres de sécurité acceptables pour le traitement par pembrolizumab , et approuvé par le Moniteur Médical du Parrain.
• Antécédents d'autres cancers dans les 3 ans (à l'exception des tumeurs malignes cutanées autres que les mélanomes et du carcinome in situ du col de l'utérus). Pour les patients inscrits à la partie 2 de l'amendement spécifique au site, antécédents d'autres cancers dans l'année (à l'exception des tumeurs malignes cutanées autres que les mélanomes et du carcinome cervical in situ. Les cancers actifs concomitants ne sont pas autorisés).
• Tuberculose active ou infection cliniquement significative récente (il y a moins de 2 semaines) ou signes d'hépatite B active, d'hépatite C ou d'infection par le VIH.

• Les métastases cérébrales considérées comme instables comme :

  1. Sans stabilité confirmée sur 60 jours chez les patients précédemment traités par chirurgie ou radiothérapie antérieure ; OU
  2. Associé à des symptômes et/ou des résultats ; OU
  3. Nécessité de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants au cours des 60 jours précédents
  4. Si inscrit à la partie 2SA, lésions nouvelles, en croissance ou non traitées auparavant depuis le début du traitement anti-PD-1.
• Enceinte, prévoyant de devenir enceinte ou allaitante