Фаза 1 исследования внутрикожного LV305 у пациентов с местнораспространенным, рецидивирующим или метастатическим раком, экспрессирующим NY-ESO-1

Критерии включения:

• Местно-распространенный, рецидивирующий и/или метастатический рак с низкой или минимальной опухолевой массой, которая может поддаваться или не поддаваться измерению; критерии размера опухоли не используются.
• Гистология опухоли соответствует образцу опухоли меланомы, положительному по экспрессии NY-ESO-1 с помощью ИГХ и/или ОТ-ПЦР.
• б. В Части 2SA пациенты с неадекватным ответом на терапию моноклональными антителами к PD-1, определяемыми как SD или PD с использованием критериев RECIST v1.1, после не менее 2 месяцев терапии. Пациенты с БП имеют увеличение размера опухоли <2 раз с момента начала терапии анти-PD-1, не должны иметь ухудшения состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) из-за прогрессирования заболевания и не могут иметь новых поражений ЦНС . Пациенты также должны соответствовать статусу дегидрогеназы молочной кислоты (LDH) или ECOG. В Части 2SA не используются критерии размера опухоли.
• ≥ 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев на исследователя.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• ЭКГ без признаков клинически значимой аритмии или ишемии.
• Если женщина детородного возраста (FCBP), желает пройти тест на беременность и соглашается использовать по крайней мере один высокоэффективный или два эффективных метода контрацепции в течение периода дозирования и в течение трех месяцев после последней инъекции LV305. Если пациент включен в группу, включающую пембролизумаб, он соглашается использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение периода дозирования и в течение 120 дней после последней инъекции исследуемого препарата.
• Если мужчина ведет активную половую жизнь с FCBP, он должен согласиться на использование высокоэффективных средств контрацепции, таких как латексный презерватив, в течение периода дозирования и в течение трех месяцев после последней инъекции LV305. Если пациент включен в группу, включающую пембролизумаб, он соглашается использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение периода дозирования и в течение 120 дней после последней инъекции исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Исследовательская терапия в течение 3 недель до введения дозы LV305.
• Предшествующее введение других иммунотерапевтических средств, нацеленных на NY-ESO-1.

• Значительная иммуносупрессия из-за:

  1. Одновременное, недавнее (≤ 4 недель назад) или предполагаемое лечение системными кортикостероидами в любой дозе, или
  2. Другие иммуносупрессивные препараты, такие как метотрексат, циклоспорин, азатиоприн (разрешены антигистаминные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты и аспирин) или состояния, такие как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия, или облучение, такое как лучевая терапия с большим полем
• Лечение рака, включая химиотерапию, облучение, биопрепараты или ингибиторы киназы, Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 3 недель до первого запланированного введения LV305. Для пациентов, зарегистрированных в Части 2, Поправка для конкретного места, будут разрешены эритропоэтин, Г-КСФ и ГМ-КСФ, а терапия против PD-1 может быть назначена в течение 3 недель, если она соответствует их предыдущему графику лечения.
• Психиатрическое, другое медицинское заболевание или другое состояние, которое, по мнению PI, препятствует соблюдению процедур исследования или способности предоставить действительное информированное согласие.
• Значительное аутоиммунное заболевание, за исключением алопеции, витилиго, гипотиреоза или других состояний, которые никогда не были клинически активными или были транзиторными, полностью разрешились и не требуют постоянной терапии. Для пациентов, включенных в часть 2SA, которые потенциально могут получать пембролизумаб, активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала исследования, активная сердечная ишемия или сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

• Неадекватная функция органов, включая:

  1. Костный мозг: количество лейкоцитов периферической крови (WBC) < 3000/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1500/мм3, тромбоцитов < 75000/мм3 или гемоглобина < 10 г/дл.
  2. Печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 х ВГН, общий билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если их общий билирубин ≤ 3,0 мг/дл).
  3. Почки: креатинин > 1,5x ULN.
  4. Прочие: МНО (коэффициент протромбинового времени) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >1,5 x ВГН.
• У пациентов, включенных в часть 2SA, которые получают терапию моноклональными антителами к PD-1, функция костного мозга и печени, как определено в критериях 8a и 8b, может быть до CTCAE Grade 2 при первом рассмотрении, признанном в пределах приемлемых параметров безопасности для лечения пембролизумабом. и утвержден Медицинским монитором спонсора.
• Другие виды рака в анамнезе в течение 3 лет (за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи и карциномы шейки матки in situ). Для пациентов, включенных в Часть 2 Поправки для конкретного учреждения, наличие других видов рака в анамнезе в течение 1 года (за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи и карциномы шейки матки in situ. Сопутствующие активные раковые заболевания не допускаются).
• Активный туберкулез или недавняя (< 2 недель назад) клинически значимая инфекция или признаки активного гепатита В, гепатита С или ВИЧ-инфекции.

• Метастазы в головной мозг считаются нестабильными, поскольку:

  1. Без подтвержденной стабильности в течение 60 дней у пациентов, ранее получавших хирургическое вмешательство или облучение; ИЛИ
  2. Связанный с симптомами и/или выводами; ИЛИ
  3. Потребность в кортикостероидах или противосудорожных препаратах в предшествующие 60 дней
  4. Если они включены в Часть 2SA, новые, растущие или ранее не леченные поражения с момента начала терапии анти-PD-1.
• Беременность, планирование беременности или кормление грудью