NY-ESO-1을 발현하는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암 환자의 피내 LV305에 대한 1상 연구
2019년 3월 4일 업데이트: Immune Design
NY-ESO-1을 발현하는 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암 환자에서 피내 투여 ID-LV305의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하는 1상 오픈 라벨 임상 시험
이것은 진행성 암 환자에게 피내 주사했을 때 ID-LV305의 임상적 안전성과 면역 반응을 평가하기 위한 1상 다기관 연구입니다.
ID-LV305는 종양이 NY-ESO-1 단백질을 발현하는 환자를 위해 수지상 세포를 표적으로 삼고 신체의 면역 체계를 자극하여 암의 확산과 성장을 막도록 설계된 새로운 면역 치료제입니다.
NY-ESO-1을 발현하는 흑색종, 육종, 난소암 또는 소세포 폐암 환자가 시험 대상으로 고려될 수 있습니다.
선정된 사이트는 항 PD-1 요법에 부적절하게 반응한 흑색종 환자를 위해 펨브롤리주맙과 함께 ID-LV305를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
ID-LV305는 환자의 수지상 세포를 특이적으로 표적화하고 특정 유형의 암세포에서 종종 발현되는 분자인 NY-ESO-1 단백질에 대한 세포 독성 T 세포 반응을 자극하고 생성하도록 유도하도록 설계된 제제입니다.
이것은 ID-LV305에 대한 인간 연구의 첫 번째입니다.
이 연구의 주요 목적은 NY-ESO-1 단백질을 발현하는 진행성 암 환자에게 ID-LV305를 안전하게 투여할 수 있는 용량을 결정하는 것입니다.
ID-LV305는 3주마다 4회 피내주사로 투여된다.
이 연구에는 두 단계가 있습니다.
완료된 1부 용량 증량에서는 순차적으로 등록된 환자 코호트 3개를 표준 증량 설계를 사용하여 ID-LV305의 4가지 용량 수준 중 하나로 치료했습니다.
추가로 27명의 피험자가 등록된 파트 2 확장이 뒤따랐습니다.
파트 2SA, 부위별 수정안에서 항 PD-1 단클론항체 요법에 대한 반응이 부적절한 절제 불가능 및/또는 전이성 흑색종 환자는 치료 최소 2개월 후 RECIST 기준을 사용하여 SD 또는 PD로 정의됩니다.
파킨슨병 환자는 항 PD-1 요법 시작 시점보다 종양 측정치가 2배 미만 증가하고 증상이 없어야 하며 질병 진행으로 인해 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 악화되어서는 안 됩니다. 새로운 CNS 병변이 있습니다.
환자는 또한 젖산 탈수소효소(LDH), ECOG 상태를 충족해야 하며 파트 2SA에서는 종양 크기 기준이 사용되지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
San Francisco, California, 미국, 94115
- San Francisco Oncology Associates
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Harvard Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, 미국, 29605
- Greenville Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98102
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 측정 가능하거나 불가능할 수 있는 종양 부하가 낮거나 최소인 국소 진행성, 재발성 및/또는 전이성 암; 종양 크기 기준은 사용되지 않습니다.
- IHC 및/또는 RT-PCR에 의한 NY-ESO-1 발현에 대해 양성인 흑색종 종양 표본과 일치하는 종양 조직학.
- 비. 파트 2SA에서 항-PD-1 mAb 요법에 대한 반응이 부적절한 환자는 최소 2개월의 치료 후 RECIST v1.1 기준을 사용하여 SD 또는 PD로 정의됩니다. 파킨슨병 환자는 항 PD-1 치료 시작 시점보다 종양 측정치가 2배 미만 증가하고, 질병 진행으로 인해 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 악화되지 않아야 하며, 새로운 CNS 병변이 없어야 합니다. . 환자는 젖산 탈수소효소(LDH) 또는 ECOG 상태도 충족해야 합니다. 파트 2SA에서는 종양 크기 기준이 사용되지 않습니다.
- ≥ 18세.
- 조사자당 ≥ 6개월의 기대 수명.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 임상적으로 유의한 부정맥 또는 허혈의 증거가 없는 ECG.
- 가임기 여성(FCBP)인 경우, 임신 테스트를 받을 의향이 있고 투여 기간 동안 및 마지막 LV305 주사 후 3개월 동안 최소 하나의 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 펨브롤리주맙을 포함하는 팔에 등록된 경우 투약 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 주사 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- FCBP가 있는 남성이고 성적으로 활발한 경우, 투여 기간 동안 및 마지막 LV305 주사 후 3개월 동안 라텍스 콘돔과 같은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 펨브롤리주맙을 포함하는 팔에 등록된 경우 투약 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 주사 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- LV305 투여 전 3주 이내에 조사 요법.
- 다른 NY-ESO-1 표적 면역치료제의 사전 투여.
상당한 면역억제:
- 용량에 관계없이 전신 코르티코스테로이드를 사용한 동시, 최근(≤ 4주 전) 또는 예상되는 치료, 또는
- 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 아자티오프린(항히스타민제, 비스테로이드성 항염증제 및 아스피린 허용)과 같은 기타 면역억제제 또는 공통 가변성 저감마글로불린혈증 또는 광역 방사선 요법과 같은 노출과 같은 상태
- 화학 요법, 방사선, 생물학적 제제 또는 키나아제 억제제, G-CSF 또는 GM-CSF를 포함한 암 요법이 첫 번째 계획된 LV305 투약 전 3주 이내. 파트 2에 등록된 환자의 경우 부위별 수정안, 에리스로포이에틴, G-CSF 및 GM-CSF가 허용되며 항 PD-1 요법은 이전 치료 일정을 따르는 경우 3주 이내에 제공될 수 있습니다.
- 정신과, 기타 의학적 질병 또는 PI의 의견에 따라 연구 절차의 준수 또는 유효한 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해하는 기타 상태.
- 탈모증, 백반증, 갑상선기능저하증 또는 임상적으로 활성화된 적이 없거나 일시적이고 완전히 해결되어 지속적인 치료가 필요하지 않은 기타 상태를 제외한 중대한 자가면역 질환. 펨브롤리주맙을 받을 가능성이 있는 파트 2SA에 등록된 환자의 경우, 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 연구 개시 6개월 이내의 심근경색, 활동성 심장 허혈 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 심부전.
다음을 포함한 부적절한 장기 기능:
- 골수: 말초 혈액 백혈구 수(WBC) < 3000/mm3, 절대 호중구 수 ≤ 1500/mm3, 혈소판 < 75000/mm3 또는 헤모글로빈 < 10 gm/dL.
- 간: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 2.5 x ULN, 총 혈청 빌리루빈 > 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 ≤ 3.0 mg/dL인 경우 길버트병 환자가 포함될 수 있음).
- 신장: 크레아티닌 > 1.5x ULN.
- 기타: INR(프로트롬빈 시간 비율) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >1.5 x ULN.
- 항-PD-1 mAb 요법을 받고 있는 파트 2SA에 등록된 환자의 경우, 기준 8a 및 8b에 정의된 골수 및 간 기능은 처음 검토한 경우 펨브롤리주맙 치료에 대해 허용 가능한 안전 매개변수 내에 있는 것으로 밝혀지면 최대 CTCAE 등급 2가 될 수 있습니다. , Sponsor Medical Monitor의 승인을 받았습니다.
- 3년 이내의 다른 암 병력(비흑색종 피부 악성종양 및 자궁경부 상피내암 제외). 부위별 수정안 파트 2에 등록된 환자의 경우, 1년 이내의 다른 암 병력(비흑색종 피부 악성종양 및 자궁경부 상피내암 제외). 동시 활성 암은 허용되지 않습니다).
- 활동성 결핵 또는 최근(<2주 전) 임상적으로 중요한 감염 또는 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염의 증거.
다음과 같이 불안정한 것으로 간주되는 뇌 전이:
- 이전에 수술 또는 방사선 치료를 받은 적이 있는 환자에서 60일 동안 확인된 안정성 없이; 또는
- 증상 및/또는 소견과 관련됨; 또는
- 이전 60일 동안 코르티코스테로이드 또는 항경련제가 필요함
- 파트 2SA에 등록된 경우, 항-PD-1 요법 시작 이후 새로운, 성장하는 또는 이전에 치료되지 않은 병변.
- 임신, 임신 계획 또는 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: ID-LV305
흑색종 치료를 포함한 용량 증량 및 확장 코호트
|
펨브롤리주맙
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 및 내약성
기간: 최초 연구 백신 주사 후 최대 5년.
|
치료 관련 이상 반응의 발생률 [안전성 및 내약성].
|
최초 연구 백신 주사 후 최대 5년.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역원성
기간: 약 12주
|
항-NY-ESO-1 혈청 항체 및 항-LV 항체의 기준선으로부터의 변화와 NY-ESO-1 특정 CD4+, CD8+, Teff 및 Treg 세포의 말초 혈액의 기준선으로부터의 변화를 측정합니다.
|
약 12주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 5월 30일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 14일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 4월 24일
처음 게시됨 (추정)
2014년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 3월 4일
마지막으로 확인됨
2019년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ID-LV305-2013-001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .