Fase 1-studie van intradermale LV305 bij patiënten met lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde kanker die NY-ESO-1 tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

• Lokaal gevorderde, recidiverende en/of uitgezaaide kanker met lage of minimale tumorlast die al dan niet meetbaar is; er worden geen criteria voor de grootte van de tumor gebruikt.
• Tumorhistologie consistent met melanoomtumorspecimen positief voor NY-ESO-1-expressie door IHC en/of RT-PCR.
• B. In Deel 2SA, patiënten met een ontoereikende respons op anti-PD-1 mAb-therapie, gedefinieerd als SD of PD met behulp van RECIST v1.1-criteria na ten minste 2 maanden therapie. Patiënten met PD hebben een toename van de tumormeting van < 2 maal vanaf het moment dat anti-PD-1-therapie is gestart, mogen geen verslechtering van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus hebben als gevolg van hun ziekteprogressie en mogen geen nieuwe CZS-laesie hebben . Patiënten moeten ook voldoen aan de melkzuurdehydrogenase (LDH) of ECOG-status. In deel 2SA worden geen criteria voor de tumorgrootte gebruikt.
• ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van ≥ 6 maanden volgens de onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• ECG zonder bewijs van klinisch significante aritmie of ischemie.
• Als een vrouw die zwanger kan worden (FCBP), bereid is een zwangerschapstest te ondergaan en ermee instemt om ten minste één zeer effectieve of twee effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken tijdens de doseringsperiode en gedurende drie maanden na de laatste LV305-injectie. Indien ingeschreven op de arm die pembrolizumab bevat, stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de doseringsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Als een man en seksueel actief is met een FCBP, moet u ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals een latexcondoom tijdens de doseringsperiode en gedurende drie maanden na de laatste LV305-injectie. Indien ingeschreven op de arm die pembrolizumab bevat, stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de doseringsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Onderzoekstherapie binnen 3 weken voorafgaand aan LV305-dosering.
• Voorafgaande toediening van andere op NY-ESO-1 gerichte immunotherapeutica.

• Aanzienlijke immunosuppressie door:

  1. Gelijktijdige, recente (≤ 4 weken geleden) of verwachte behandeling met systemische corticosteroïden in elke dosis, of
  2. Andere immunosuppressiva zoals methotrexaat, ciclosporine, azathioprine (antihistaminica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en aspirine toegestaan) of aandoeningen zoals hypogammaglobulinemie of blootstellingen zoals grootschalige radiotherapie
• Kankertherapieën, waaronder chemotherapie, bestraling, biologische geneesmiddelen of kinaseremmers, G-CSF of GM-CSF binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste geplande LV305-dosering. Voor patiënten die deelnamen aan deel 2, locatiespecifieke wijziging, zijn erytropoëtine, G-CSF en GM-CSF toegestaan ​​en kan anti-PD-1-therapie binnen 3 weken worden gegeven als het hun eerdere behandelingsschema volgt.
• Psychiatrische, andere medische ziekte of andere aandoening die naar de mening van de PI de naleving van onderzoeksprocedures of het vermogen om geldige geïnformeerde toestemming te geven, verhindert.
• Significante auto-immuunziekte met uitzondering van alopecia, vitiligo, hypothyreoïdie of andere aandoeningen die nooit klinisch actief zijn geweest of van voorbijgaande aard waren en volledig zijn verdwenen en waarvoor geen voortdurende therapie nodig is. Voor patiënten die deelnamen aan Deel 2SA en die mogelijk pembrolizumab krijgen, een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie, actieve cardiale ischemie of New York Heart Association (NYHA) Graad III of IV hartfalen.

• Inadequate orgaanfunctie, waaronder:

  1. Merg: aantal leukocyten in het perifere bloed (WBC) < 3000/mm3, absoluut aantal neutrofielen ≤ 1500/mm3, bloedplaatjes < 75.000/mm3 of hemoglobine < 10 gm/dL.
  2. Lever: alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN, totaal serumbilirubine > 1,5 x ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3,0 mg/dl is).
  3. Nier: Creatinine > 1,5x ULN.
  4. Overig: INR (protrombinetijdratio) of partiële tromboplastinetijd (PTT) >1,5 x ULN.
• Voor patiënten die zijn opgenomen in deel 2SA en die anti-PD-1 mAb-therapie krijgen, kan de beenmerg- en leverfunctie zoals gedefinieerd in criteria 8a en 8b tot CTCAE-graad 2 zijn, indien voor het eerst beoordeeld, en binnen aanvaardbare veiligheidsparameters voor behandeling met pembrolizumab worden bevonden. , en goedgekeurd door de Sponsor Medical Monitor.
• Geschiedenis van andere vormen van kanker binnen 3 jaar (behalve niet-melanoom huidmaligniteiten en cervicaal carcinoom in situ). Voor patiënten die zijn opgenomen in deel 2 van het locatiespecifieke amendement, voorgeschiedenis van andere vormen van kanker binnen 1 jaar (behalve niet-melanoom huidmaligniteiten en cervicaal carcinoom in situ. Gelijktijdige actieve kankers zijn niet toegestaan).
• Actieve tuberculose of recente (< 2 weken geleden) klinisch significante infectie of tekenen van actieve hepatitis B-, hepatitis C- of hiv-infectie.

• Hersenmetastasen als onstabiel beschouwd als:

  1. Zonder bevestigde stabiliteit gedurende 60 dagen bij patiënten die eerder zijn behandeld met eerdere chirurgie of bestraling; OF
  2. Geassocieerd met symptomen en/of bevindingen; OF
  3. Corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben in de voorafgaande 60 dagen
  4. Indien ingeschreven in deel 2SA, nieuwe, groeiende of niet eerder behandelde laesies sinds de start van de anti-PD-1-therapie.
• Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven