膵炎に対する硬膜外鎮痛(Epipan Study) (EPIPAN)
重度の急性膵炎に対する硬膜外鎮痛に関する多施設無作為対照研究
急性膵炎 (AP) は、米国での発生率が人口 100,000 人あたり年間 35 人に達する一般的な疾患です。 成人における主な原因は、総胆管への胆石の移動とアルコールの乱用です。 AP 患者の約 80% は、管理が主に保守的な軽度の疾患を発症します。 しかし、20% は、膵臓および膵臓周囲の壊死、仮性嚢胞、および成人呼吸窮迫症候群や腎不全などの全身性合併症などの局所合併症の発症に関連することが知られている重篤な形態を発症します。 AP の重症型では、死亡率は主に多臓器不全と膵臓壊死により 17% に達する可能性があります。 特に、膵臓壊死は最大 40% の死亡率と関連しています。
硬膜外麻酔 (EA) は、周術期に鎮痛を誘発するために広く使用されており、AP 患者の痛みを軽減するためにも使用されています。 さらに、実験的研究は AP における EA の特定の有益な効果を示しています。これは、内臓血流を非灌流膵臓領域に再分配する交感神経遮断と組み合わせて、硬膜外腔に投与された局所麻酔薬の抗炎症効果に起因します。
今日まで、EA は、臨床転帰に関して、重度の AP を有する集中治療室 (ICU) 患者で十分にテストされていません。 したがって、私たちの研究の目的は、重度のAP中の肺機能障害に対するEAの効果をテストすることです.EAは侵襲的人工呼吸器(MV)または侵襲的MVの期間を必要とする肺不全を制限できると仮定しています
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
軽度の急性膵炎の死亡率は低いですが、重度の急性膵炎 (AP) の患者は、合併症を起こす可能性が高く、死亡率がはるかに高くなります。 患者の 20% で重度の膵臓損傷が発生し、これらの患者の 15% から 25% は生存できません。 炎症性および酸化性障害の増幅効果は、多くの場合、重度の AP の特徴と見なされ、注目に値する悪い結果を告げる SAP 誘発性の合併症につながります。 呼吸不全は重度のAP患者の主な死因であるため、AP関連の肺機能障害を予防および治療するために、さらに多くの研究が必要です。管理、感染性合併症の予防、栄養サポート、胆道管理または壊死性膵炎管理など)、重度の AP の予後は、挿管および侵襲的呼吸補助を必要とする急性呼吸不全を発症した患者では依然として不良です。
動物研究は、硬膜外鎮痛 (EA) が AP の重症度を低下させる可能性があることを示唆しています。 EA は、内臓血流を非灌流膵臓領域に再分配する交感神経遮断に関連しており、AP によって誘発される膵臓低灌流を改善する可能性があります。 EAはまた、代謝性アシドーシスおよび組織損傷の重症度を低下させ、浮腫性疾患から壊死性APへの進行を防ぎます。
今日まで、EA は、従来の管理と比較して重度の AP 患者で十分にテストされておらず、その推定上の有益な換気効果に特に重点が置かれています。
デザインの物語:
この多施設、前向き、無作為化、対照試験の目的は、重度の AP 患者の肺転帰に対する胸部 EA の効果をテストすることです。
組み入れ後、重度の AP を有する ICU 患者は 2 つのグループに無作為に割り付けられます。鎮痛に関する利用可能なガイドラインが適用される「従来のグループ」と、患者が胸部 EA を少なくとも 3 日間受ける「EA」グループです。 鎮痛戦略を超えて、重度の AP の管理に関する最近の合意に基づくガイドラインが適用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- Chu de Clermont-Ferrand
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 急性膵炎でICUに入院した患者
除外基準:
- -胸部硬膜外カテーテル留置の絶対禁忌(プロトロンビン時間<60%、血小板数<75G / l、治癒的抗凝固療法が8時間未満中断、局所感染、活動中の中枢神経系感染、硬膜に関連する背中の手術歴宇宙処置、頭蓋内圧亢進症の疑いまたは確認、難治性循環ショック)
- 適切な蘇生にもかかわらず難治性循環ショック
- -ロピバカイン、スフェンタニルまたはクロニジンに対する既知のアレルギー
- 18歳未満
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:従来グループ
2 つのグループ: 鎮痛に関する利用可能なガイドラインが適用される「従来のグループ」と、患者が胸部 EA を少なくとも 3 日間受ける「EA」グループ。
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従来の鎮痛には、WHO分類によるステップ1からステップ3の薬物(アセトアミノフェン、ネフォパム、トラマドール、オピドイドを含む)の範囲の通常の鎮痛薬の経腸および/または非経口投与が含まれます。
鎮痛薬の投与経路、投与量、頻度は、参加している ICU のプロトコルに基づきます。
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実験的:EA群(硬膜外麻酔)
2 つのグループ: 鎮痛に関する利用可能なガイドラインが適用される「従来のグループ」と、患者が胸部 EA を少なくとも 3 日間受ける「EA」グループ。
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胸部硬膜外鎮痛は、ロピバカイン (2 mg/ml)、スフェンタニル (0.5 microg/ml) を患者管理装置 (PCEA : 患者管理硬膜外鎮痛) を介して投与して行います。
PCEA パラメータは次のように固定されます: 5 ~ 15 ml/h の連続投与および 10 分ごとに 3 ~ 10 ml のボーラス。
クロニジンの反復硬膜外投与 (1 mckg/kg) は、鎮痛の目標を達成するために許可されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸器のない日
時間枠:30日目
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(患者が侵襲的な補助なしで呼吸できる 1 日目から 30 日目までの日数として定義されます。
人工呼吸器を使用しない日数の違いは、生存者の死亡率、人工呼吸器使用日数、またはその両方の違いを反映している可能性があります。)
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30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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侵襲的および/または非侵襲的人工呼吸器の持続時間
時間枠:30日目
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30日目
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さまざまな合併症の発生率
時間枠:30日目
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(死亡、臓器不全、重度の敗血症、敗血症性ショック、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性呼吸不全、腹部コンパートメント症候群、腹腔内または腹腔外感染症、膵臓壊死または膿瘍 (感染の有無にかかわらず)、昇圧剤を必要とする血行動態障害治療、急性腎不全、腎代替療法の必要性、ドレナージ(放射線、内視鏡または外科)を必要とする感染した腹腔内膿瘍。
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30日目
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生物学的炎症反応
時間枠:包含時 (0 日目)、2 日目および 7 日目
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(バイオマーカー分析) : インターロイキン-6、可溶性 RAGE (最終糖化産物の受容体) および好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン (NGAL) の血漿レベル、メタロプロテイナーゼ 2 の組織阻害剤 (TIMP-2) およびインスリン様の尿レベル成長因子結合タンパク質 7 (IGFBP-7) (Nephrocheck、Astute Medical)
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包含時 (0 日目)、2 日目および 7 日目
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厳しい AP 管理のコスト分析
時間枠:30日目
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30日目
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経腸栄養に対する不耐性の発生率
時間枠:包含から30日目まで
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包含から30日目まで
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疼痛管理の有効性
時間枠:0日目から30日目まで
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(痛み評価スコア:視覚的類推スケール、行動的痛みスケール)
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0日目から30日目まで
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EA(硬膜外麻酔)治療の期間
時間枠:封入後0日目から30日目まで
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封入後0日目から30日目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Matthieu JABAUDON、University Hospital, Clermont-Ferrand
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jabaudon M, Genevrier A, Jaber S, Windisch O, Bulyez S, Laterre PF, Escudier E, Sossou A, Guerci P, Bertrand PM, Danin PE, Bonnassieux M, Buhler L, Heidegger CP, Chabanne R, Godet T, Roszyk L, Sapin V, Futier E, Pereira B, Constantin JM; EPIPAN study group. Thoracic epidural analgesia in intensive care unit patients with acute pancreatitis: the EPIPAN multicenter randomized controlled trial. Crit Care. 2023 May 31;27(1):213. doi: 10.1186/s13054-023-04502-w.
- Bulyez S, Pereira B, Caumon E, Imhoff E, Roszyk L, Bernard L, Buhler L, Heidegger C, Jaber S, Lefrant JY, Chabanne R, Bertrand PM, Laterre PF, Guerci P, Danin PE, Escudier E, Sossou A, Morand D, Sapin V, Constantin JM, Jabaudon M; EPIPAN Study Group; AzuRea network. Epidural analgesia in critically ill patients with acute pancreatitis: the multicentre randomised controlled EPIPAN study protocol. BMJ Open. 2017 May 29;7(5):e015280. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015280.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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