Analgesia Epidural para Pancreatite (Estudo Epipan) (EPIPAN)
UM ESTUDO MULTICENTRADO, RANDOMIZADO E CONTROLADO DA ANALGESIA EPIDURAL PARA PANCREATITE AGUDA GRAVE
A pancreatite aguda (PA) é uma doença comum cuja incidência nos EUA chega a 35 por 100.000 habitantes anualmente. Suas principais causas em adultos são migração de cálculos biliares para o ducto biliar comum e abuso de álcool. Aproximadamente 80% dos pacientes com PA desenvolverão uma doença leve para a qual o manejo é principalmente conservador. No entanto, 20% desenvolverão uma forma grave, sabidamente associada ao desenvolvimento de complicações locais, como necrose pancreática e peripancreática, pseudocistos e complicações sistêmicas, como síndrome do desconforto respiratório do adulto ou insuficiência renal. Na forma grave de PA a taxa de mortalidade pode chegar a 17% principalmente devido à falência de múltiplos órgãos e necrose pancreática. Em particular, a necrose pancreática está associada a uma taxa de mortalidade de até 40%.
A anestesia peridural (EA) é amplamente utilizada para induzir analgesia no período perioperatório e também tem sido utilizada para diminuir a dor em pacientes com PA. Além disso, estudos experimentais demonstraram um efeito benéfico específico da EA na PA, atribuído a um efeito antiinflamatório dos anestésicos locais administrados no espaço peridural combinado com um bloqueio do nervo simpático, que redistribui o fluxo sanguíneo esplâncnico para regiões pancreáticas não perfundidas.
Até o momento, a EA não foi adequadamente testada em pacientes de unidade de terapia intensiva (UTI) com PA grave, no que diz respeito ao resultado clínico. O objetivo do nosso estudo é, portanto, testar o efeito da EA na disfunção pulmonar durante a PA grave, pois levantamos a hipótese de que a EA poderia limitar a insuficiência pulmonar que requer ventilação mecânica invasiva (VM) ou a duração da VM invasiva
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDO:
A pancreatite aguda leve tem uma baixa taxa de mortalidade, mas os pacientes com pancreatite aguda grave (PA) têm maior probabilidade de ter complicações e uma taxa de mortalidade muito maior. Lesão pancreática grave ocorre em 20% dos pacientes, e 15% a 25% desses pacientes não sobreviverão. Os efeitos de amplificação do comprometimento inflamatório e oxidativo geralmente levam a complicações induzidas por SAP, que são frequentemente consideradas como características de PA grave e anunciam um desfecho ruim observado. Uma vez que a insuficiência respiratória é a principal causa de morte em pacientes com PA grave, é necessário mais trabalho para prevenir e tratar a disfunção pulmonar associada à PA. tratamento, prevenção de complicações infecciosas, suporte nutricional, manejo do trato biliar ou manejo da pancreatite necrosante), o prognóstico da PA grave permanece ruim em pacientes que desenvolvem insuficiência respiratória aguda que requer intubação e suporte respiratório invasivo.
Estudos em animais sugerem que a analgesia epidural (EA) pode diminuir a gravidade da PA. A EA está associada ao bloqueio do nervo simpático, que redistribui o fluxo sanguíneo esplâncnico para regiões pancreáticas não perfundidas, podendo melhorar a hipoperfusão pancreática induzida pela PA. A EA também diminui a gravidade da acidose metabólica e da lesão tecidual, evitando assim a progressão de uma doença edematosa para uma AP necrosante.
Até o momento, a EA não foi adequadamente testada em pacientes com PA grave em comparação com o manejo convencional, e com ênfase especial em seus efeitos ventilatórios benéficos putativos.
NARRATIVA DO DESENHO:
O objetivo deste estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado é testar os efeitos da EA torácica no resultado pulmonar em pacientes com PA grave.
Após a inclusão, os pacientes de UTI com PA grave serão randomizados em 2 grupos: um "grupo convencional" no qual as diretrizes disponíveis sobre analgesia são aplicadas e um grupo "EA" no qual os pacientes recebem EA torácica por pelo menos 3 dias. Além da estratégia analgésica, são aplicadas diretrizes consensuais recentes sobre o manejo da PA grave.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes internados na UTI por pancreatite aguda
Critério de exclusão:
- Contra-indicação absoluta para colocação de cateter peridural torácico (tempo de protrombina < 60%, contagem de plaquetas < 75G/l, terapia anticoagulante curativa interrompida por menos de 8 horas, infecção local, infecção ativa do sistema nervoso central, história de cirurgia nas costas associada a lesão dural procedimento espacial, suspeita ou confirmação de hipertensão intracraniana, choque circulatório refratário)
- Choque circulatório refratário apesar de ressuscitação apropriada
- Alergia conhecida a ropivacaína, sufentanil ou clonidina
- Idade inferior a 18 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grupo convencional
2 grupos: um "grupo convencional" no qual são aplicadas as diretrizes disponíveis sobre analgesia e um grupo "EA" no qual os pacientes recebem EA torácica por pelo menos 3 dias.
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A analgesia convencional incluirá administração enteral e/ou parenteral de analgésicos usuais, variando de medicamentos de etapa 1 a etapa 3 de acordo com a classificação da OMS (incluindo acetaminofeno, nefopam, tramadol, opidoides).
A via, dose e frequência de administração de analgésicos serão baseadas nos protocolos das UTIs participantes.
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Experimental: Grupo EA (anestesia peridural)
2 grupos: um "grupo convencional" no qual são aplicadas as diretrizes disponíveis sobre analgesia e um grupo "EA" no qual os pacientes recebem EA torácica por pelo menos 3 dias.
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A analgesia peridural torácica será realizada com ropivacaína (2 mg/ml), sufentanil (0,5 microg/ml) administrado por meio de um dispositivo controlado pelo paciente (PCEA: analgesia peridural controlada pelo paciente).
Os parâmetros do PCEA serão fixados da seguinte forma: administração contínua de 5 a 15 ml/h e bolus de 3 a 10 ml a cada 10 minutos.
A administração peridural iterativa de clonidina (1 mckg/kg) será permitida para atingir as metas de analgesia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias sem ventilação
Prazo: no dia 30
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(definido como o número de dias do dia 1 ao dia 30 em que um paciente é capaz de respirar sem assistência invasiva.
Uma diferença nos dias sem ventilação pode refletir uma diferença na mortalidade, dias de ventilação entre os sobreviventes ou ambos.)
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no dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da ventilação mecânica invasiva e/ou não invasiva
Prazo: no dia 30
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no dia 30
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incidência de várias complicações
Prazo: no dia 30
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(morte, falência de órgãos, sepse grave, choque séptico, síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), insuficiência respiratória aguda, síndrome compartimental abdominal, infecções intra ou extra-abdominais, necrose ou abscesso pancreático (infeccionado ou não), insuficiência hemodinâmica com necessidade de vasopressor terapia, insuficiência renal aguda, necessidade de terapia renal substitutiva, abscessos intra-abdominais infectados que requerem drenagem (radiológica, endoscópica ou cirúrgica).
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no dia 30
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Resposta inflamatória biológica
Prazo: na inclusão (dia 0), no dia 2 e no dia 7
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(análises de biomarcadores): níveis plasmáticos de interleucina-6, RAGE solúvel (receptor para produtos finais de glicação avançada) e lipocalina associada à gelatinase neutrofílica (NGAL), níveis urinários de inibidor tecidual da metaloproteinase 2 (TIMP-2) e insulina semelhante proteína de ligação ao fator de crescimento 7 (IGFBP-7) (Nephrocheck, Astute Medical)
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na inclusão (dia 0), no dia 2 e no dia 7
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Análise de custo do gerenciamento de PA grave
Prazo: no dia 30
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no dia 30
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Incidência de intolerância à alimentação enteral
Prazo: da inclusão até o dia 30
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da inclusão até o dia 30
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Eficácia do controle da dor
Prazo: do dia 0 ao dia 30
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(escores de avaliação da dor: escala visual analógica, escala comportamental de dor)
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do dia 0 ao dia 30
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Duração da terapia EA (anestesia epidural)
Prazo: do dia 0 ao dia 30 após a inclusão
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do dia 0 ao dia 30 após a inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jabaudon M, Genevrier A, Jaber S, Windisch O, Bulyez S, Laterre PF, Escudier E, Sossou A, Guerci P, Bertrand PM, Danin PE, Bonnassieux M, Buhler L, Heidegger CP, Chabanne R, Godet T, Roszyk L, Sapin V, Futier E, Pereira B, Constantin JM; EPIPAN study group. Thoracic epidural analgesia in intensive care unit patients with acute pancreatitis: the EPIPAN multicenter randomized controlled trial. Crit Care. 2023 May 31;27(1):213. doi: 10.1186/s13054-023-04502-w.
- Bulyez S, Pereira B, Caumon E, Imhoff E, Roszyk L, Bernard L, Buhler L, Heidegger C, Jaber S, Lefrant JY, Chabanne R, Bertrand PM, Laterre PF, Guerci P, Danin PE, Escudier E, Sossou A, Morand D, Sapin V, Constantin JM, Jabaudon M; EPIPAN Study Group; AzuRea network. Epidural analgesia in critically ill patients with acute pancreatitis: the multicentre randomised controlled EPIPAN study protocol. BMJ Open. 2017 May 29;7(5):e015280. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015280.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pancreáticas
- Pancreatite
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Lipídios
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Piperidinas
- Álcoons
- Ciclohexanóis
- Hexanóis
- Álcoois gordurosos
- Dimetilaminas
- Metilaminas
- Fentanil
- Oxazocinas
- Azocinas
- Ropivacaína
- Paracetamol
- Tramadol
- Sufentanil
- Nefopam
Outros números de identificação do estudo
- CHU-0188
- 2013-004652-37
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