Analgesia epidural para pancreatitis (Estudio Epipan) (EPIPAN)
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO DE ANALGESIA EPIDURAL PARA LA PANCREATITIS AGUDA GRAVE
La pancreatitis aguda (PA) es una enfermedad común cuya incidencia en los EE. UU. llega a 35 por 100.000 habitantes anualmente. Sus principales causas en adultos son la migración de cálculos biliares al colédoco y el abuso de alcohol. Aproximadamente el 80% de los pacientes con PA desarrollarán una enfermedad leve para la cual el manejo es principalmente conservador. Sin embargo, el 20% desarrollará una forma grave, que se sabe que está asociada con el desarrollo de complicaciones locales, como necrosis pancreática y peripancreática, seudoquistes y complicaciones sistémicas, como síndrome de dificultad respiratoria del adulto o insuficiencia renal. En la forma grave de PA la tasa de mortalidad puede llegar al 17% debido principalmente a falla multiorgánica y necrosis pancreática. En particular, la necrosis pancreática se asocia con una tasa de mortalidad de hasta el 40 %.
La anestesia epidural (AE) es ampliamente utilizada para inducir analgesia en el perioperatorio y también se ha utilizado para disminuir el dolor en pacientes con PA. Además, estudios experimentales han demostrado un efecto beneficioso específico de la EA en la PA, atribuido a un efecto antiinflamatorio de los anestésicos locales administrados en el espacio epidural combinado con un bloqueo del nervio simpático, que redistribuye el flujo sanguíneo esplácnico a las regiones pancreáticas no perfundidas.
Hasta la fecha, la EA no se ha probado adecuadamente en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) con PA grave, con respecto al resultado clínico. Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio es probar el efecto de la EA sobre la disfunción pulmonar durante la PA grave, ya que planteamos la hipótesis de que la EA podría limitar la insuficiencia pulmonar que requiere ventilación mecánica (VM) invasiva o la duración de la VM invasiva.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES:
La pancreatitis aguda leve tiene una tasa de mortalidad baja, pero los pacientes con pancreatitis aguda (PA) grave tienen más probabilidades de tener complicaciones y una tasa de mortalidad mucho más alta. Se produce lesión pancreática grave en el 20% de los pacientes, y del 15% al 25% de estos pacientes no sobrevivirán. Los efectos amplificadores del deterioro inflamatorio y oxidativo a menudo conducen a complicaciones inducidas por SAP, que a menudo se consideran características de PA grave y presagian un mal resultado notorio. Dado que la insuficiencia respiratoria es la principal causa de muerte en pacientes con PA grave, se necesita más trabajo para prevenir y tratar la disfunción pulmonar asociada a la PA. A pesar de las recientes mejoras sustanciales en el manejo multidisciplinario de la PA (con especial énfasis en fluidoterapia, cuidados intensivos prevención de complicaciones infecciosas, soporte nutricional, manejo de vías biliares o manejo de pancreatitis necrosante), el pronóstico de la PA grave sigue siendo pobre en pacientes que desarrollan insuficiencia respiratoria aguda que requiere intubación y soporte respiratorio invasivo.
Los estudios en animales sugieren que la analgesia epidural (EA) puede disminuir la gravedad de la PA. La EA se asocia con el bloqueo del nervio simpático, que redistribuye el flujo sanguíneo esplácnico a las regiones pancreáticas no perfundidas, y puede mejorar la hipoperfusión pancreática inducida por la AP. La EA también disminuye la gravedad de la acidosis metabólica y la lesión tisular, evitando así la progresión de una enfermedad edematosa a una PA necrosante.
Hasta la fecha, la EA no se ha probado adecuadamente en pacientes con PA grave en comparación con el tratamiento convencional, y con especial énfasis en sus supuestos efectos ventilatorios beneficiosos.
NARRATIVA DE DISEÑO:
El propósito de este ensayo multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado es evaluar los efectos de la EA torácica sobre el resultado pulmonar en pacientes con PA grave.
Después de la inclusión, los pacientes de la UCI con PA grave se aleatorizarán en 2 grupos: un "grupo convencional" en el que se aplican las pautas disponibles sobre analgesia, y un grupo "EA" en el que los pacientes reciben EA torácica durante al menos 3 días. Más allá de la estrategia analgésica, se aplican guías consensuadas recientes sobre el manejo de la PA grave.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ingresados en la UCI por pancreatitis aguda
Criterio de exclusión:
- Contraindicación absoluta para colocación de catéter epidural torácico (Tiempo de protrombina < 60%, Recuento de plaquetas < 75G/l, tratamiento anticoagulante curativo interrumpido menos de 8 horas, infección local, infección activa del sistema nervioso central, antecedente de cirugía de espalda asociada a lesión dural). procedimiento espacial, sospecha o confirmación de hipertensión intracraneal, shock circulatorio refractario)
- Shock circulatorio refractario a pesar de la reanimación adecuada
- Alergia conocida a ropivacaína, sufentanilo o clonidina
- Edad menor de 18 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grupo convencional
2 grupos: un "grupo convencional" en el que se aplican las guías disponibles sobre analgesia, y un grupo "EA" en el que los pacientes reciben EA torácica durante al menos 3 días.
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La analgesia convencional incluirá la administración enteral y/o parenteral de los analgésicos habituales, que van desde el paso 1 al paso 3 según la clasificación de la OMS (incluidos paracetamol, nefopam, tramadol, opidoides).
La vía, la dosis y la frecuencia de las administraciones de analgésicos se basarán en los protocolos de las UCI participantes.
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Experimental: Grupo EA (anestesia epidural)
2 grupos: un "grupo convencional" en el que se aplican las guías disponibles sobre analgesia, y un grupo "EA" en el que los pacientes reciben EA torácica durante al menos 3 días.
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La analgesia epidural torácica se realizará con ropivacaína (2 mg/ml), sufentanilo (0,5 microg/ml) administrados a través de un dispositivo controlado por el paciente (PCEA:patient-controled epidural analgesia).
Los parámetros PCEA se fijarán de la siguiente manera: administración continua de 5 a 15 ml/h y bolo de 3 a 10 ml cada 10 minutos.
Se permitirá la administración epidural iterativa de clonidina (1 mckg/kg) para lograr los objetivos de analgesia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días sin ventilador
Periodo de tiempo: en el dia 30
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(definido como el número de días desde el día 1 hasta el día 30 en los que un paciente puede respirar sin asistencia invasiva.
Una diferencia en los días sin ventilador puede reflejar una diferencia en la mortalidad, los días de ventilador entre los sobrevivientes o ambos).
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en el dia 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la ventilación mecánica invasiva y/o no invasiva
Periodo de tiempo: en el dia 30
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en el dia 30
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incidencia de diversas complicaciones
Periodo de tiempo: en el dia 30
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(muerte, insuficiencia orgánica, sepsis grave, shock séptico, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), insuficiencia respiratoria aguda, síndrome compartimental abdominal, infecciones intra o extraabdominales, necrosis o absceso pancreático (infectado o no), insuficiencia hemodinámica que requiere vasopresor tratamiento, insuficiencia renal aguda, requerimiento de terapia de reemplazo renal, abscesos intraabdominales infectados que requieren drenaje (radiológico, endoscópico o quirúrgico).
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en el dia 30
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Respuesta inflamatoria biológica
Periodo de tiempo: en la inclusión (día 0), el día 2 y el día 7
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(análisis de biomarcadores): niveles plasmáticos de interleucina-6, RAGE soluble (receptor para productos finales de glicación avanzada) y lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL), niveles urinarios de inhibidor tisular de metaloproteinasa 2 (TIMP-2) y proteína de unión al factor de crecimiento 7 (IGFBP-7) (Nephrocheck, Astute Medical)
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en la inclusión (día 0), el día 2 y el día 7
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Análisis de costes de la gestión de AP severa
Periodo de tiempo: en el dia 30
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en el dia 30
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Incidencia de la intolerancia a la alimentación enteral
Periodo de tiempo: desde la inclusión hasta el día 30
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desde la inclusión hasta el día 30
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Efectividad del manejo del dolor
Periodo de tiempo: del día 0 al día 30
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(puntuaciones de evaluación del dolor: escala analógica visual, escala de dolor conductual)
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del día 0 al día 30
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Duración de la terapia EA (anestesia epidural)
Periodo de tiempo: desde el día 0 hasta el día 30 después de la inclusión
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desde el día 0 hasta el día 30 después de la inclusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jabaudon M, Genevrier A, Jaber S, Windisch O, Bulyez S, Laterre PF, Escudier E, Sossou A, Guerci P, Bertrand PM, Danin PE, Bonnassieux M, Buhler L, Heidegger CP, Chabanne R, Godet T, Roszyk L, Sapin V, Futier E, Pereira B, Constantin JM; EPIPAN study group. Thoracic epidural analgesia in intensive care unit patients with acute pancreatitis: the EPIPAN multicenter randomized controlled trial. Crit Care. 2023 May 31;27(1):213. doi: 10.1186/s13054-023-04502-w.
- Bulyez S, Pereira B, Caumon E, Imhoff E, Roszyk L, Bernard L, Buhler L, Heidegger C, Jaber S, Lefrant JY, Chabanne R, Bertrand PM, Laterre PF, Guerci P, Danin PE, Escudier E, Sossou A, Morand D, Sapin V, Constantin JM, Jabaudon M; EPIPAN Study Group; AzuRea network. Epidural analgesia in critically ill patients with acute pancreatitis: the multicentre randomised controlled EPIPAN study protocol. BMJ Open. 2017 May 29;7(5):e015280. doi: 10.1136/bmjopen-2016-015280.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades pancreáticas
- Pancreatitis
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Lípidos
- Aniluros
- Amidas
- Compuestos anilina
- Amina
- Acetanilidas
- Piperidinas
- Alcoholes
- Ciclohexanoles
- Hexanols
- Alcoholes grasos
- Dimetilaminas
- Metilaminas
- Fentanilo
- Oxazocinas
- Azocinas
- Ropivacaína
- Paracetamol
- Tramadol
- Sufentanilo
- Nefopam
Otros números de identificación del estudio
- CHU-0188
- 2013-004652-37
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