- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02126332
Epidurale Analgesie bei Pankreatitis (Epipan-Studie) (EPIPAN)
EINE MULTIZENTRISCHE, RANDOMISIERTE, KONTROLLIERTE STUDIE ZUR EPIDURALEN ANALGESIE BEI SCHWERER AKUTER PANKREATITIS
Akute Pankreatitis (AP) ist eine häufige Erkrankung, deren Inzidenz in den USA jährlich 35 pro 100.000 Einwohner erreicht. Die Hauptursachen bei Erwachsenen sind die Migration von Gallensteinen in den gemeinsamen Gallengang und Alkoholmissbrauch. Ungefähr 80 % der Patienten mit AP entwickeln eine milde Erkrankung, die hauptsächlich konservativ behandelt wird. 20 % entwickeln jedoch eine schwere Form, von der bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung lokaler Komplikationen wie Pankreas- und peripankreatischer Nekrose, Pseudozysten und systemischen Komplikationen wie Atemnotsyndrom bei Erwachsenen oder Nierenversagen einhergeht. Bei der schweren Form der AP kann die Sterblichkeitsrate 17 % erreichen, hauptsächlich aufgrund von multiplem Organversagen und Pankreasnekrose. Insbesondere die Pankreasnekrose ist mit einer Sterblichkeitsrate von bis zu 40 % verbunden.
Epiduralanästhesie (EA) wird häufig verwendet, um Analgesie in der perioperativen Phase zu induzieren, und wurde auch verwendet, um Schmerzen bei Patienten mit AP zu lindern. Darüber hinaus haben experimentelle Studien eine spezifische vorteilhafte Wirkung von EA bei AP gezeigt, die auf eine entzündungshemmende Wirkung von im Epiduralraum verabreichten Lokalanästhetika in Kombination mit einer Blockade des Sympathikus zurückzuführen ist, die den Splanchnikus-Blutfluss auf nicht perfundierte Pankreasregionen umverteilt.
Bisher wurde EA in Bezug auf das klinische Ergebnis bei Patienten auf der Intensivstation (ICU) mit schwerer AP nicht ausreichend getestet. Das Ziel unserer Studie ist es daher, die Wirkung von EA auf die Lungenfunktionsstörung während schwerer AP zu testen, da wir die Hypothese aufstellen, dass EA das Lungenversagen, das eine invasive mechanische Beatmung (MV) erfordert, oder die Dauer einer invasiven MV begrenzen könnte
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND:
Leichte akute Pankreatitis hat eine niedrige Sterblichkeitsrate, aber Patienten mit schwerer akuter Pankreatitis (AP) haben eher Komplikationen und eine viel höhere Sterblichkeitsrate. Bei 20 % der Patienten kommt es zu einer schweren Schädigung der Bauchspeicheldrüse, und 15 % bis 25 % dieser Patienten überleben nicht. Die verstärkenden Wirkungen entzündlicher und oxidativer Beeinträchtigungen führen oft zu SAP-induzierten Komplikationen, die oft als Kennzeichen einer schweren AP angesehen werden und ein deutlich schlechtes Outcome ankündigen. Da respiratorische Insuffizienz die Haupttodesursache bei Patienten mit schwerer AP ist, müssen wir noch mehr daran arbeiten, AP-assoziierte Lungenfunktionsstörungen zu verhindern und zu behandeln Management, Prävention infektiöser Komplikationen, Ernährungsunterstützung, Management der Gallenwege oder Management einer nekrotisierenden Pankreatitis), bleibt die Prognose einer schweren AP bei Patienten schlecht, die ein akutes Atemversagen entwickeln, das eine Intubation und invasive Atemunterstützung erfordert.
Tierstudien deuten darauf hin, dass eine Epiduralanalgesie (EA) den Schweregrad von AP verringern kann. EA ist mit einer sympathischen Nervenblockade verbunden, die den splanchnischen Blutfluss auf nicht perfundierte Pankreasregionen umverteilt und die durch AP induzierte Pankreashypoperfusion verbessern kann. EA verringert auch die Schwere einer metabolischen Azidose und Gewebeverletzung und verhindert so das Fortschreiten einer ödematösen Erkrankung zu einer nekrotisierenden AP.
Bis heute wurde EA bei Patienten mit schwerer AP im Vergleich zur konventionellen Behandlung und mit besonderem Schwerpunkt auf ihren mutmaßlich vorteilhaften Beatmungseffekten nicht ausreichend getestet.
DESIGN-NARRATIVE:
Der Zweck dieser multizentrischen, prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studie besteht darin, die Auswirkungen einer thorakalen EA auf das pulmonale Outcome bei Patienten mit schwerer AP zu testen.
Nach der Aufnahme werden Intensivpatienten mit schwerer AP randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt: eine „konventionelle Gruppe“, in der verfügbare Richtlinien zur Analgesie angewendet werden, und eine „EA“-Gruppe, in der die Patienten mindestens 3 Tage lang eine thorakale EA erhalten. Über die analgetische Strategie hinaus werden neuere konsensuale Leitlinien zum Management schwerer AP angewendet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
- CHU de Clermont-Ferrand
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die wegen akuter Pankreatitis auf der Intensivstation aufgenommen wurden
Ausschlusskriterien:
- Absolute Kontraindikation für die Platzierung eines thorakalen Epiduralkatheters (Prothrombinzeit < 60 %, Thrombozytenzahl < 75 g/l, kurative gerinnungshemmende Therapie, die für weniger als 8 Stunden unterbrochen wurde, lokale Infektion, aktive Infektion des Zentralnervensystems, Vorgeschichte einer Rückenoperation im Zusammenhang mit einer Dura Weltraumeingriff, vermutete oder bestätigte intrakranielle Hypertonie, refraktärer Kreislaufschock)
- Refraktärer Kreislaufschock trotz angemessener Wiederbelebung
- Bekannte Allergie gegen Ropivacain, Sufentanil oder Clonidin
- Alter unter 18
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Konventionelle Gruppe
2 Gruppen: eine „konventionelle Gruppe“, in der verfügbare Leitlinien zur Analgesie angewendet werden, und eine „EA“-Gruppe, in der die Patienten mindestens 3 Tage lang eine thorakale EA erhalten.
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Konventionelle Analgesie umfasst die enterale und/oder parenterale Verabreichung üblicher Analgetika, die von Arzneimitteln der Stufe 1 bis Stufe 3 gemäß der WHO-Klassifikation reichen (einschließlich Paracetamol, Nefopam, Tramadol, Opidoide).
Art, Dosis und Häufigkeit der Verabreichung von Analgetika richten sich nach den Protokollen der teilnehmenden Intensivstationen.
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Experimental: EA-Gruppe (Epiduralanästhesie)
2 Gruppen: eine „konventionelle Gruppe“, in der verfügbare Leitlinien zur Analgesie angewendet werden, und eine „EA“-Gruppe, in der die Patienten mindestens 3 Tage lang eine thorakale EA erhalten.
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Die thorakale Epiduralanalgesie wird mit Ropivacain (2 mg/ml) und Sufentanil (0,5 Mikrogramm/ml) durchgeführt, die über ein patientengesteuertes Gerät verabreicht werden (PCEA: patientengesteuerte Epiduralanalgesie).
PCEA-Parameter werden wie folgt festgelegt: kontinuierliche Verabreichung von 5 bis 15 ml/h und Bolus von 3 bis 10 ml alle 10 Minuten.
Die iterative epidurale Verabreichung von Clonidin (1 mckg/kg) ist erlaubt, um die Analgesieziele zu erreichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: am Tag 30
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(definiert als die Anzahl der Tage von Tag 1 bis Tag 30, an denen ein Patient ohne invasive Unterstützung atmen kann.
Ein Unterschied in den beatmungsfreien Tagen kann einen Unterschied in der Sterblichkeit, den Beatmungstagen unter den Überlebenden oder beidem widerspiegeln.)
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am Tag 30
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer der invasiven und/oder nicht-invasiven mechanischen Beatmung
Zeitfenster: am Tag 30
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am Tag 30
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Inzidenz verschiedener Komplikationen
Zeitfenster: am Tag 30
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(Tod, Organversagen, schwere Sepsis, septischer Schock, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), akutes Atemversagen, abdominales Kompartmentsyndrom, intra- oder extraabdominale Infektionen, Pankreasnekrose oder -abszess (infiziert oder nicht), hämodynamisches Versagen, das einen Vasopressor erfordert Therapie, akutes Nierenversagen, Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie, infizierte intraabdominale Abszesse, die eine Drainage erfordern (radiologisch, endoskopisch oder chirurgisch).
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am Tag 30
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Biologische Entzündungsreaktion
Zeitfenster: bei Aufnahme (Tag 0), an Tag 2 und Tag 7
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(Biomarker-Analysen): Plasmaspiegel von Interleukin-6, löslichem RAGE (Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte) und Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL), Urinspiegel von Gewebeinhibitor der Metalloproteinase 2 (TIMP-2) und Insulin-ähnlich Wachstumsfaktor-bindendes Protein7 (IGFBP-7) (Nephrocheck, Astute Medical)
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bei Aufnahme (Tag 0), an Tag 2 und Tag 7
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Kostenanalyse des strengen AP-Managements
Zeitfenster: am Tag 30
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am Tag 30
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Häufigkeit der Intoleranz gegenüber enteraler Ernährung
Zeitfenster: von der Aufnahme bis zum 30
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von der Aufnahme bis zum 30
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Wirksamkeit der Schmerzbehandlung
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 30
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(Schmerzbewertungswerte: visuelle Analogskala, Verhaltensschmerzskala)
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von Tag 0 bis Tag 30
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Dauer der EA-Therapie (Epiduralanästhesie).
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 30 nach Aufnahme
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von Tag 0 bis Tag 30 nach Aufnahme
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Matthieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Pankreatitis
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antipyretika
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Anästhetika, lokal
- Paracetamol
- Ropivacain
- Tramadol
- Sufentanil
- Nefopam
Andere Studien-ID-Nummern
- CHU-0188
- 2013-004652-37
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