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Epidurale Analgesie bei Pankreatitis (Epipan-Studie) (EPIPAN)

30. April 2020 aktualisiert von: University Hospital, Clermont-Ferrand

EINE MULTIZENTRISCHE, RANDOMISIERTE, KONTROLLIERTE STUDIE ZUR EPIDURALEN ANALGESIE BEI ​​SCHWERER AKUTER PANKREATITIS

Akute Pankreatitis (AP) ist eine häufige Erkrankung, deren Inzidenz in den USA jährlich 35 pro 100.000 Einwohner erreicht. Die Hauptursachen bei Erwachsenen sind die Migration von Gallensteinen in den gemeinsamen Gallengang und Alkoholmissbrauch. Ungefähr 80 % der Patienten mit AP entwickeln eine milde Erkrankung, die hauptsächlich konservativ behandelt wird. 20 % entwickeln jedoch eine schwere Form, von der bekannt ist, dass sie mit der Entwicklung lokaler Komplikationen wie Pankreas- und peripankreatischer Nekrose, Pseudozysten und systemischen Komplikationen wie Atemnotsyndrom bei Erwachsenen oder Nierenversagen einhergeht. Bei der schweren Form der AP kann die Sterblichkeitsrate 17 % erreichen, hauptsächlich aufgrund von multiplem Organversagen und Pankreasnekrose. Insbesondere die Pankreasnekrose ist mit einer Sterblichkeitsrate von bis zu 40 % verbunden.

Epiduralanästhesie (EA) wird häufig verwendet, um Analgesie in der perioperativen Phase zu induzieren, und wurde auch verwendet, um Schmerzen bei Patienten mit AP zu lindern. Darüber hinaus haben experimentelle Studien eine spezifische vorteilhafte Wirkung von EA bei AP gezeigt, die auf eine entzündungshemmende Wirkung von im Epiduralraum verabreichten Lokalanästhetika in Kombination mit einer Blockade des Sympathikus zurückzuführen ist, die den Splanchnikus-Blutfluss auf nicht perfundierte Pankreasregionen umverteilt.

Bisher wurde EA in Bezug auf das klinische Ergebnis bei Patienten auf der Intensivstation (ICU) mit schwerer AP nicht ausreichend getestet. Das Ziel unserer Studie ist es daher, die Wirkung von EA auf die Lungenfunktionsstörung während schwerer AP zu testen, da wir die Hypothese aufstellen, dass EA das Lungenversagen, das eine invasive mechanische Beatmung (MV) erfordert, oder die Dauer einer invasiven MV begrenzen könnte

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Leichte akute Pankreatitis hat eine niedrige Sterblichkeitsrate, aber Patienten mit schwerer akuter Pankreatitis (AP) haben eher Komplikationen und eine viel höhere Sterblichkeitsrate. Bei 20 % der Patienten kommt es zu einer schweren Schädigung der Bauchspeicheldrüse, und 15 % bis 25 % dieser Patienten überleben nicht. Die verstärkenden Wirkungen entzündlicher und oxidativer Beeinträchtigungen führen oft zu SAP-induzierten Komplikationen, die oft als Kennzeichen einer schweren AP angesehen werden und ein deutlich schlechtes Outcome ankündigen. Da respiratorische Insuffizienz die Haupttodesursache bei Patienten mit schwerer AP ist, müssen wir noch mehr daran arbeiten, AP-assoziierte Lungenfunktionsstörungen zu verhindern und zu behandeln Management, Prävention infektiöser Komplikationen, Ernährungsunterstützung, Management der Gallenwege oder Management einer nekrotisierenden Pankreatitis), bleibt die Prognose einer schweren AP bei Patienten schlecht, die ein akutes Atemversagen entwickeln, das eine Intubation und invasive Atemunterstützung erfordert.

Tierstudien deuten darauf hin, dass eine Epiduralanalgesie (EA) den Schweregrad von AP verringern kann. EA ist mit einer sympathischen Nervenblockade verbunden, die den splanchnischen Blutfluss auf nicht perfundierte Pankreasregionen umverteilt und die durch AP induzierte Pankreashypoperfusion verbessern kann. EA verringert auch die Schwere einer metabolischen Azidose und Gewebeverletzung und verhindert so das Fortschreiten einer ödematösen Erkrankung zu einer nekrotisierenden AP.

Bis heute wurde EA bei Patienten mit schwerer AP im Vergleich zur konventionellen Behandlung und mit besonderem Schwerpunkt auf ihren mutmaßlich vorteilhaften Beatmungseffekten nicht ausreichend getestet.

DESIGN-NARRATIVE:

Der Zweck dieser multizentrischen, prospektiven, randomisierten, kontrollierten Studie besteht darin, die Auswirkungen einer thorakalen EA auf das pulmonale Outcome bei Patienten mit schwerer AP zu testen.

Nach der Aufnahme werden Intensivpatienten mit schwerer AP randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt: eine „konventionelle Gruppe“, in der verfügbare Richtlinien zur Analgesie angewendet werden, und eine „EA“-Gruppe, in der die Patienten mindestens 3 Tage lang eine thorakale EA erhalten. Über die analgetische Strategie hinaus werden neuere konsensuale Leitlinien zum Management schwerer AP angewendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

148

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • CHU de Clermont-Ferrand

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die wegen akuter Pankreatitis auf der Intensivstation aufgenommen wurden

Ausschlusskriterien:

  • Absolute Kontraindikation für die Platzierung eines thorakalen Epiduralkatheters (Prothrombinzeit < 60 %, Thrombozytenzahl < 75 g/l, kurative gerinnungshemmende Therapie, die für weniger als 8 Stunden unterbrochen wurde, lokale Infektion, aktive Infektion des Zentralnervensystems, Vorgeschichte einer Rückenoperation im Zusammenhang mit einer Dura Weltraumeingriff, vermutete oder bestätigte intrakranielle Hypertonie, refraktärer Kreislaufschock)
  • Refraktärer Kreislaufschock trotz angemessener Wiederbelebung
  • Bekannte Allergie gegen Ropivacain, Sufentanil oder Clonidin
  • Alter unter 18

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Konventionelle Gruppe
2 Gruppen: eine „konventionelle Gruppe“, in der verfügbare Leitlinien zur Analgesie angewendet werden, und eine „EA“-Gruppe, in der die Patienten mindestens 3 Tage lang eine thorakale EA erhalten.
Konventionelle Analgesie umfasst die enterale und/oder parenterale Verabreichung üblicher Analgetika, die von Arzneimitteln der Stufe 1 bis Stufe 3 gemäß der WHO-Klassifikation reichen (einschließlich Paracetamol, Nefopam, Tramadol, Opidoide). Art, Dosis und Häufigkeit der Verabreichung von Analgetika richten sich nach den Protokollen der teilnehmenden Intensivstationen.
Experimental: EA-Gruppe (Epiduralanästhesie)
2 Gruppen: eine „konventionelle Gruppe“, in der verfügbare Leitlinien zur Analgesie angewendet werden, und eine „EA“-Gruppe, in der die Patienten mindestens 3 Tage lang eine thorakale EA erhalten.
Die thorakale Epiduralanalgesie wird mit Ropivacain (2 mg/ml) und Sufentanil (0,5 Mikrogramm/ml) durchgeführt, die über ein patientengesteuertes Gerät verabreicht werden (PCEA: patientengesteuerte Epiduralanalgesie). PCEA-Parameter werden wie folgt festgelegt: kontinuierliche Verabreichung von 5 bis 15 ml/h und Bolus von 3 bis 10 ml alle 10 Minuten. Die iterative epidurale Verabreichung von Clonidin (1 mckg/kg) ist erlaubt, um die Analgesieziele zu erreichen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: am Tag 30
(definiert als die Anzahl der Tage von Tag 1 bis Tag 30, an denen ein Patient ohne invasive Unterstützung atmen kann. Ein Unterschied in den beatmungsfreien Tagen kann einen Unterschied in der Sterblichkeit, den Beatmungstagen unter den Überlebenden oder beidem widerspiegeln.)
am Tag 30

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der invasiven und/oder nicht-invasiven mechanischen Beatmung
Zeitfenster: am Tag 30
am Tag 30
Inzidenz verschiedener Komplikationen
Zeitfenster: am Tag 30
(Tod, Organversagen, schwere Sepsis, septischer Schock, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), akutes Atemversagen, abdominales Kompartmentsyndrom, intra- oder extraabdominale Infektionen, Pankreasnekrose oder -abszess (infiziert oder nicht), hämodynamisches Versagen, das einen Vasopressor erfordert Therapie, akutes Nierenversagen, Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie, infizierte intraabdominale Abszesse, die eine Drainage erfordern (radiologisch, endoskopisch oder chirurgisch).
am Tag 30
Biologische Entzündungsreaktion
Zeitfenster: bei Aufnahme (Tag 0), an Tag 2 und Tag 7
(Biomarker-Analysen): Plasmaspiegel von Interleukin-6, löslichem RAGE (Rezeptor für fortgeschrittene Glykationsendprodukte) und Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL), Urinspiegel von Gewebeinhibitor der Metalloproteinase 2 (TIMP-2) und Insulin-ähnlich Wachstumsfaktor-bindendes Protein7 (IGFBP-7) (Nephrocheck, Astute Medical)
bei Aufnahme (Tag 0), an Tag 2 und Tag 7
Kostenanalyse des strengen AP-Managements
Zeitfenster: am Tag 30
am Tag 30
Häufigkeit der Intoleranz gegenüber enteraler Ernährung
Zeitfenster: von der Aufnahme bis zum 30
von der Aufnahme bis zum 30
Wirksamkeit der Schmerzbehandlung
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 30
(Schmerzbewertungswerte: visuelle Analogskala, Verhaltensschmerzskala)
von Tag 0 bis Tag 30
Dauer der EA-Therapie (Epiduralanästhesie).
Zeitfenster: von Tag 0 bis Tag 30 nach Aufnahme
von Tag 0 bis Tag 30 nach Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthieu JABAUDON, University Hospital, Clermont-Ferrand

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. April 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Paracetamol, Nefopam, Tramadol, Opidoide

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