健康なボランティアにおけるCXA-10の研究

包含基準:

1. 18歳から50歳までの非子供を産む可能性のある男性被験者および女性被験者（両端を含む）
2. 女性は、妊娠の可能性のある人であってはなりません（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または閉経後と定義されます[最低1年間の無月経および卵胞刺激ホルモン（FSH）検査によって閉経後の状態が確認される]）。 子供を産むことができない女性被験者（例： 卵管結紮術、子宮摘出術、または閉経後）は、これを症例報告書（CRF）に文書化する必要があります。
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 (両端を含む) および体重が 60 kg から 100 kg (両端を含む) の間 - パート A および B のみ
4. パート C の被験者のみの BMI が 30 ～ 50 kg/m2
5. 徹底的な病歴、身体検査、ECG、バイタルサイン、および臨床検査室の評価によって判断される一般的な健康状態が良好であること。 臨床検査の結果には、血液学、臨床化学、尿検査などの臨床的に重大な異常がなければなりません。 パート C の被験者のみ、最大 160/100 までの血圧測定値を取得することが許可されます。
6. 被験者はベースライン時に安静時心拍数 (HR) が 50 拍/分以上である必要があります
7. スクリーニング時および投与前において、ベースライン ECG の QTcF 間隔 (フレデリシアの補正係数) は、男性では 430 ミリ秒以下、女性では 450 ミリ秒以下でなければなりません。 他の臨床的に関連するECGパラメータ異常(例えば、PR間隔、QRS偏差)または臨床的に重大なECG異常を有する被験者は、研究から除外される。 対象者また​​は対象者の家族に先天性 QT 延長症候群の病歴がある対象者は研究から除外されます（セクション 6.4.3 を参照）。
8. 反復投与量の注入と採血を可能にする適切な両側静脈アクセス
9. 手順を理解し、遵守する能力
10. 現在のプロトコルへの参加を約束することに同意する
11. 研究手順が実行される前に、書面によるインフォームド・コンセントを提供してください（すべての被験者は、インフォームド・コンセントフォームおよび被験者が読む必要があるその他の文書を理解できなければなりません）

除外基準:

1. 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している女性被験者
2. スクリーニング時および投与日の-1日目に尿中β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査陽性の女性被験者
3. スクリーニング履歴、身体検査または臨床検査で特定された臨床的に関連する異常、またはボランティアを研究に参加するのに不適当にするその他の病状または状況
4. 心血管イベント、不整脈、失神、動悸の臨床歴、先天性QT延長症候群の個人または家族歴
5. -黒色腫または疑わしい未診断の皮膚病変の病歴を含む、原発性悪性腫瘍の病歴。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌、または治癒治療を受け、少なくとも5年間疾患の証拠がないその他の悪性腫瘍を除く。年
6. 膵炎の過去の病歴
7. 卵または卵製品に対する過敏反応の記録のある病歴（媒体には卵のリン脂質が含まれているため）
8. 大豆または大豆製品に対する過敏症反応の記録がある（媒体には大豆油が含まれているため）
9. スクリーニング後6か月以内に、女性の場合は14ユニット/週、男性の場合は21ユニット/週（1ユニット=ワイン125mL、ビール284mL、または蒸留酒1回の計量25mL）を超える定期的なアルコール摂取歴がある。
10. 過去6か月以内の喫煙またはニコチン含有製品の使用歴

11. 投与前から最終PKサンプルの採取まで、7日または5半減期のいずれか長い方以内の処方薬または非処方薬（ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む）による治療。 アスピリンや非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む薬剤の使用は、CXA-10 の薬理を妨げるため、最初の投与前の 7 日間およびこの研究中は避けなければなりません。 高エネルギーのサプリメントや飲み物（特にカフェインを含むもの、プロテインサプリメント、減量薬）および禁煙製品（ガム、吸入器、パッチ）の使用は禁止されます。

    -アセトアミノフェンのみ、-2グラム/日の用量で許可される

12. パート A および B に参加する被験者のスクリーニング訪問時に、5 分間の休息（足を床に置き、腕を心臓の高さで保持）後の座位血圧が収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg である。パート C の被験者のみが対象最高160 mmHgの収縮期および最大100 mmHgの拡張期の血圧測定値を持つことが許可されています
13. スクリーニング来院時の 5 分間の休息（上記と同様）後の安静時心拍数が 100 拍/分（BPM）以上

14. スクリーニング時の 12 誘導 ECG の異常には次のものが含まれますが、これらに限定されません。

    • PR 間隔 >200 ミリ秒または <120 ミリ秒
    • QRS持続時間が110ミリ秒以上で、形態が左脚ブロック（LBBB）または右脚ブロック（RBBB）の基準を満たさない非特異的な心室内伝導遅延（IVCD）
    • QRS 持続時間が 100 ミリ秒以上、RBBB パターンが 120 ミリ秒未満で定義される不完全な RBBB
    • RBBB と LBBB を完了する
    • 2度または3度の房室ブロックの証拠
    • 病理学的 Q 波 (0.04 秒を超える幅の Q 波、または 0.4 ～ 0.5 mV を超える深さ)
    • 心室前興奮の証拠
    • 左軸偏位（左軸偏位は -30 ～ -90 度）であるが、正常な左軸ではない証拠、ST-T 波異常、LBBB および/または RBBB
    • スクリーニング時および最初の投与セッションの投与前におけるベースラインECGのQTcF間隔が男性では430ミリ秒以上、女性では450ミリ秒以上、およびその他の臨床的に関連するECGパラメーター（例：PR間隔、QRS偏差）または異常
15. 心臓の聴診で明らかな心雑音（僧帽弁逸脱の証拠を含む）
16. スクリーニング訪問時または診療所への入場時に、アルコールまたは尿中コチニン陽性（コチニンが 300 ng/mL 以上）を含む乱用薬物の尿薬物スクリーニング陽性（注：尿中コチニンはスクリーニング訪問時のみ必要）。
17. -スクリーニング期間の開始前の30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療（これには市販製品の治験製剤、吸入薬および局所薬が含まれます）
18. スクリーニング前の56日以内に500mLを超える採血
19. スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
20. スクリーニング時にB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性またはC型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性
21. 治験責任医師が被験者を研究に不適当とみなしたその他の症状および/または状況（例、予想される治験薬の不遵守、研究手順に医学的に耐えられない、または被験者が研究関連手順に従うことを望まないため） )