Studie zu CXA-10 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche Probanden und weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter im Alter zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich)
2. Frauen dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein (definiert als bilaterale Oophorektomie, Hysterektomie oder postmenopausale [Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr und postmenopausaler Status, bestätigt durch Tests auf follikelstimulierendes Hormon (FSH)]). Weibliche Probanden, die nicht in der Lage sind, Kinder zu gebären (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie oder Postmenopause) muss dies im Fallberichtsformular (CRF) dokumentiert werden.
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) und ein Gewicht zwischen 60 kg und 100 kg (einschließlich) – nur Teil A und B
4. BMI zwischen 30 und 50 kg/m2 nur für Probanden in Teil C
5. Bei gutem Allgemeinzustand, festgestellt durch eine gründliche Anamnese und körperliche Untersuchung, EKG, Vitalfunktionen und klinische Laboruntersuchung. Die Ergebnisse klinischer Labortests müssen keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen, einschließlich Hämatologie, klinischer Chemie und Urinanalyse. Nur Probanden in Teil C dürfen Blutdruckwerte von bis zu 160/100 haben.
6. Die Probanden müssen zu Studienbeginn eine Ruheherzfrequenz (HF) von ≥ 50 Schlägen pro Minute haben
7. Das QTcF-Intervall (Fredericias Korrekturfaktor) des Basis-EKG muss beim Screening und vor der Dosierung ≤430 ms für Männer und ≤450 ms für Frauen betragen. Probanden mit anderen klinisch relevanten EKG-Parameteranomalien (z. B. PR-Intervall, QRS-Abweichung) oder klinisch signifikanten EKG-Anomalien werden von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit einem angeborenen langen QT-Syndrom in der Vorgeschichte des Probanden oder der Familie des Probanden werden von der Studie ausgeschlossen (siehe Abschnitt 6.4.3).
8. Ausreichender bilateraler venöser Zugang, um wiederholte Infusionen und Blutentnahmen zu ermöglichen
9. Fähigkeit, Abläufe zu verstehen und einzuhalten
10. Stimmen Sie zu, sich zur Teilnahme am aktuellen Protokoll zu verpflichten
11. Geben Sie vor der Durchführung eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab (alle Probanden sollten in der Lage sein, das Formular für die Einverständniserklärung und alle anderen Dokumente zu verstehen, die die Probanden lesen müssen).

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die schwanger oder stillend sind oder versuchen, schwanger zu werden
2. Weibliche Probanden mit einem positiven Urintest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) beim Screening und am Tag -1 für jeden Dosierungstag
3. Jede klinisch relevante Anomalie, die in der Screening-Anamnese, bei körperlichen Untersuchungen oder Laboruntersuchungen festgestellt wurde, oder jeder andere medizinische Zustand oder Umstand, der den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
4. Jegliche klinische Vorgeschichte von kardiovaskulären Ereignissen, Arrhythmien, Ohnmachtsanfällen, Herzklopfen, persönliche oder familiäre Vorgeschichte angeborener verlängerter QT-Syndrome
5. Anamnese einer primären bösartigen Erkrankung, einschließlich einer Vorgeschichte von Melanomen oder verdächtigen, nicht diagnostizierten Hautläsionen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ oder anderen bösartigen Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und für mindestens 5 Jahre keine Anzeichen einer Erkrankung aufwiesen Jahre
6. Vorgeschichte von Pankreatitis
7. Vorgeschichte einer dokumentierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Eier oder Eiprodukte (da der Träger Ei-Phospholipide enthält)
8. Vorgeschichte einer dokumentierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Soja oder Sojaprodukte (da das Vehikel Sojaöl enthält)
9. Anamnese eines regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Einheiten/Woche bei Frauen oder 21 Einheiten/Woche bei Männern (eine Einheit = 125 ml Wein oder 284 ml Bier oder ein einzelnes 25-ml-Maß Spirituosen) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
10. Rauchen oder Konsum nikotinhaltiger Produkte in den letzten 6 Monaten

11. Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln) innerhalb von sieben Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung und bis zur Entnahme der endgültigen PK-Probe. Die Einnahme jeglicher Arzneimittel, einschließlich Aspirin oder nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs), muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis und während dieser Studie vermieden werden, da sie die Pharmakologie von CXA-10 beeinträchtigen. Die Verwendung von energiereichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Getränken (insbesondere solche, die Koffein, Proteinpräparate und Medikamente zur Gewichtsabnahme enthalten) sowie Produkte zur Raucherentwöhnung (Kaugummis, Inhalatoren, Pflaster) sind verboten.

    -Nur Paracetamol ist in einer Dosierung von -2 Gramm/Tag erlaubt

12. Sitzender Blutdruck >140 mmHg systolisch und/oder >90 mmHg diastolisch nach 5 Minuten Ruhe (Füße auf dem Boden, Arm auf Herzhöhe gehalten) beim Screening-Besuch für Probanden, die an Teil A und B teilnehmen. Nur Probanden in Teil C dürfen Es dürfen Blutdruckwerte bis zu 160 mmHg systolisch und bis zu 100 mmHg diastolisch gemessen werden
13. Ruheherzfrequenz ≥ 100 Schläge pro Minute (BPM) nach 5 Minuten Ruhe (wie oben) beim Screening-Besuch

14. Alle Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Punkte

    • PR-Intervall >200 ms oder <120 ms
    • Unspezifische intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit einer QRS-Dauer ≥ 110 ms und wenn die Morphologie NICHT die Kriterien für einen Linksschenkelblock (LBBB) oder einen Rechtsschenkelblock (RBBB) erfüllt.
    • Unvollständiger RSB gemäß Definition durch QRS-Dauer ≥ 100 ms, aber < 120 ms mit RBBB-Muster
    • Vervollständigen Sie RBBB und LBBB
    • Hinweise auf einen AV-Block zweiten oder dritten Grades
    • Pathologische Q-Wellen (Q-Welle breiter als 0,04 Sekunden oder Tiefe mehr als 0,4–0,5 mV)
    • Hinweise auf eine ventrikuläre Vorerregung
    • Hinweise auf eine Abweichung der linken Achse (Abweichung der linken Achse beträgt -30 bis -90 Grad), jedoch keine normale Abweichung der linken Achse, ST-T-Wellen-Anomalien, LBBB und/oder RBBB
    • QTcF-Intervall des Ausgangs-EKG ≥ 430 ms für Männer und ≥ 450 ms für Frauen beim Screening und bei Vordosierung der ersten Dosierungssitzung sowie alle anderen klinisch relevanten EKG-Parameter (z. B. PR-Intervall, QRS-Abweichung) oder Anomalie
15. Alle bei der Auskultation des Herzens erkennbaren Herzgeräusche (einschließlich Anzeichen eines Mitralklappenprolaps)
16. Ein positiver Drogentest im Urin auf Drogen, einschließlich Alkohol, oder ein positiver Cotinin-Test im Urin (≥ 300 ng/ml für Cotinin) beim Screening-Besuch oder beim Eintritt in die Klinik (Hinweis: Cotinin im Urin ist nur beim Screening-Besuch erforderlich).
17. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn des Screening-Zeitraums (dazu gehören Prüfformulierungen von vermarkteten Produkten, inhalativen und topischen Arzneimitteln)
18. Blutentnahme von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening
19. Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
20. Positiv für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) beim Screening
21. Jeder andere Zustand und/oder jede andere Situation, die dazu führt, dass der Prüfer einen Probanden für die Studie als ungeeignet erachtet (z. B. aufgrund der erwarteten Nichteinhaltung der Studienmedikation, der Unfähigkeit, die Studienverfahren medizinisch zu tolerieren, oder der mangelnden Bereitschaft eines Probanden, studienbezogene Verfahren einzuhalten). )