Badanie CXA-10 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) nie mogący zajść w ciążę
2. Kobiety nie mogą być zdolne do zajścia w ciążę (zdefiniowane jako obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub okres pomenopauzalny [brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i stan pomenopauzalny potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego (FSH)]). Kobiety, które nie mogą mieć dzieci (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia lub okres pomenopauzalny) muszą mieć to udokumentowane w formularzu opisu przypadku (CRF).
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 (włącznie) i waga od 60 kg do 100 kg (włącznie) — tylko część A i B
4. BMI między 30 a 50 kg/m2 tylko dla osób z Części C
5. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, określonym na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego, EKG, parametrów życiowych i klinicznej oceny laboratoryjnej. Wyniki klinicznych badań laboratoryjnych muszą być wolne od istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym hematologii, chemii klinicznej i analizy moczu. Tylko osoby z części C mogą mieć odczyty ciśnienia krwi do 160/100.
6. Osoby badane muszą mieć tętno spoczynkowe (HR) ≥50 uderzeń na minutę na początku badania
7. Odstęp QTcF (współczynnik korekcji Fredericii) wyjściowego EKG musi wynosić ≤430 ms dla mężczyzn i ≤450 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych i przed podaniem dawki. Osoby z jakąkolwiek inną istotną klinicznie nieprawidłowością parametru EKG (np. odstęp PR, odchylenie zespołu QRS) lub jakąkolwiek istotną klinicznie nieprawidłowością EKG zostaną wykluczone z badania. Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT w wywiadzie u pacjenta lub w rodzinie pacjenta zostaną wykluczeni z badania (patrz punkt 6.4.3.
8. Odpowiedni obustronny dostęp żylny, aby umożliwić wielokrotne infuzje i pobieranie krwi
9. Umiejętność zrozumienia i przestrzegania procedur
10. Zgadzam się, aby zobowiązać się do udziału w obecnym protokole
11. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej (wszyscy uczestnicy powinni być w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody i wszelkie inne dokumenty, z którymi uczestnicy muszą się zapoznać)

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub próbujące zajść w ciążę
2. Kobiety z dodatnim wynikiem testu β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w moczu podczas badania przesiewowego i dnia -1 dla dowolnego dnia dawkowania
3. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone w historii badań przesiewowych, badaniach fizykalnych lub laboratoryjnych lub wszelkie inne schorzenia lub okoliczności, które powodują, że ochotnik nie nadaje się do udziału w badaniu
4. Każda historia kliniczna incydentów sercowo-naczyniowych, zaburzeń rytmu, omdlenia, kołatania serca, osobista lub rodzinna historia wrodzonych zespołów wydłużonego odstępu QT
5. Historia dowolnego pierwotnego nowotworu złośliwego, w tym czerniaka lub podejrzanych niezdiagnozowanych zmian skórnych w wywiadzie, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów złośliwych leczonych wyleczalnie i bez objawów choroby przez co najmniej 5 lat lata
6. Historia zapalenia trzustki w przeszłości
7. Historia udokumentowanej reakcji nadwrażliwości na jaja lub produkty jajeczne (ponieważ nośnik zawiera fosfolipidy jaja)
8. Historia udokumentowanej reakcji nadwrażliwości na soję lub produkty sojowe (ponieważ nośnik zawiera olej sojowy)
9. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 jednostek tygodniowo dla kobiet lub 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (jedna jednostka = 125 ml wina lub 284 ml piwa lub pojedyncza miarka 25 ml napojów spirytusowych) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
10. Historia palenia lub używania produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy

11. Leczenie wszelkimi lekami na receptę lub bez recepty (w tym witaminami, ziołami i suplementami diety) w ciągu siedmiu dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki i do pobrania końcowej próbki PK. Należy unikać stosowania jakichkolwiek leków, w tym aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i podczas tego badania, ponieważ będzie to zakłócać farmakologię CXA-10. Zakazane będzie spożywanie wysokoenergetycznych suplementów lub napojów (zwłaszcza zawierających kofeinę, odżywki białkowe, leki odchudzające) oraz środków wspomagających rzucanie palenia (gumy, inhalatory, plastry).

    - Tylko acetaminofen będzie dozwolony w dawkach -2 gramów dziennie

12. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej >140 mmHg i/lub rozkurczowe >90 mmHg po 5 minutach odpoczynku (stopy na podłodze, ramię na wysokości serca) podczas wizyty przesiewowej dla osób, które uczestniczą w Części A i B. Osoby, które uczestniczą tylko w Części C, mogą mogą mieć odczyty ciśnienia krwi do 160 mmHg skurczowego i do 100 mmHg rozkurczowego
13. Tętno spoczynkowe ≥100 uderzeń na minutę (BPM) po 5 minutach odpoczynku (jak wyżej) podczas wizyty przesiewowej

14. Wszelkie nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego, w tym między innymi którekolwiek z poniższych

    • Odstęp PR >200 ms lub <120 ms
    • Niespecyficzne opóźnienie przewodzenia wewnątrzkomorowego (IVCD) z czasem trwania zespołu QRS ≥110 ms i gdy morfologia NIE spełnia kryteriów bloku lewej (LBBB) lub prawej odnogi pęczka Hisa (RBBB)
    • Niekompletny RBBB zdefiniowany przez czas trwania zespołu QRS ≥100 ms, ale <120 ms z wzorcem RBBB
    • Ukończ RBBB i LBBB
    • Dowody na blok AV drugiego lub trzeciego stopnia
    • Patologiczne załamki Q (załamki Q szersze niż 0,04 s lub głębokość większa niż 0,4-0,5 mV)
    • Dowody na preekscytację komorową
    • Dowód odchylenia lewej osi (odchylenie lewej osi wynosi od -30 do -90 stopni), ale nie normalnej osi lewej, nieprawidłowości załamków ST-T, LBBB i/lub RBBB
    • Odstęp QTcF w wyjściowym EKG ≥430 ms u mężczyzn i ≥450 ms u kobiet podczas badania przesiewowego i przed pierwszą sesją dawkowania oraz każdy inny klinicznie istotny parametr EKG (np. odstęp PR, odchylenie zespołu QRS) lub nieprawidłowość
15. Jakiekolwiek szmery sercowe widoczne podczas osłuchiwania serca (w tym objawy wypadania płatka zastawki mitralnej)
16. Pozytywny wynik testu przesiewowego moczu na narkotyki, w tym alkoholu lub obecność kotyniny w moczu (≥300 ng/ml dla kotyniny) podczas wizyty przesiewowej lub przy wejściu do kliniki (Uwaga: obecność kotyniny w moczu wymagana tylko podczas wizyty przesiewowej).
17. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem okresu przesiewowego (obejmuje to badane preparaty sprzedawanych produktów, leki wziewne i miejscowe)
18. Pobranie krwi powyżej 500 ml w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym
19. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badań przesiewowych
20. Dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) podczas badania przesiewowego
21. Wszelkie inne warunki i/lub sytuacje, które powodują, że Badacz uznaje uczestnika za nieodpowiedniego do badania (np. ze względu na oczekiwaną niezgodność badanego leku, niezdolność do medycznego tolerowania procedur badania lub niechęć uczestnika do przestrzegania procedur związanych z badaniem) )