Studie CXA-10 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy s nedětským potenciálem ve věku od 18 do 50 let (včetně)
2. Ženy nesmějí být v plodném věku (definované jako bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo postmenopauzální období [amenorea minimálně 1 rok a postmenopauzální stav potvrzený vyšetřením folikuly stimulujícího hormonu (FSH)]). Ženské subjekty neschopné mít děti (např. podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo po menopauze) musí být toto zdokumentováno ve formuláři kazuistiky (CRF).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) a hmotnost mezi 60 kg a 100 kg (včetně) – pouze část A a B
4. BMI mezi 30 a 50 kg/m2 pouze pro subjekty v části C
5. V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě důkladné anamnézy a fyzikálního vyšetření, EKG, vitálních funkcí a klinického laboratorního vyšetření. Výsledky klinických laboratorních testů musí být bez klinicky významných abnormalit, včetně hematologie, klinické chemie a analýzy moči. Pouze subjektům v části C může být povoleno měření krevního tlaku až 160/100.
6. Subjekty musí mít na začátku klidovou srdeční frekvenci (HR) ≥ 50 tepů za minutu
7. Interval QTcF (Fredericiin korekční faktor) výchozího EKG musí být ≤ 430 ms pro muže a ≤ 450 ms pro ženy při screeningu a před podáním dávky. Subjekty s jakoukoliv jinou klinicky relevantní abnormalitou EKG parametru (např. PR interval, QRS odchylka) nebo jakoukoliv klinicky významnou EKG abnormalitou budou ze studie vyloučeny. Subjekty s anamnézou vrozeného syndromu dlouhého QT u subjektu nebo v rodině subjektu budou ze studie vyloučeny (viz část 6.4.3.
8. Adekvátní bilaterální žilní přístup umožňující opakované infuze a odběry krve
9. Schopnost pochopit a dodržovat postupy
10. Souhlasíte s tím, že se zavážete k účasti na aktuálním protokolu
11. Poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie (všechny subjekty by měly být schopny porozumět formuláři informovaného souhlasu a všem dalším dokumentům, které si subjekty musí přečíst)

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které se snaží otěhotnět
2. Ženy s pozitivním testem na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v moči při screeningu a v den -1 pro jakýkoli den dávkování
3. Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná v anamnéze screeningu, fyzikálních nebo laboratorních vyšetřeních nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, která činí dobrovolníka nevhodným pro účast ve studii
4. Jakákoli klinická anamnéza kardiovaskulárních příhod, arytmií, mdlob, palpitací, osobní nebo rodinné anamnézy vrozených syndromů prodlouženého QT intervalu
5. Anamnéza jakéhokoli primárního zhoubného nádoru, včetně anamnézy melanomu nebo podezřelých nediagnostikovaných kožních lézí, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ nebo jiných zhoubných nádorů léčených kurativním způsobem a bez známek onemocnění po dobu nejméně 5 let
6. Pankreatitida v minulosti
7. Anamnéza zdokumentované hypersenzitivní reakce na vejce nebo vaječné produkty (protože vehikulum obsahuje vaječné fosfolipidy)
8. Historie zdokumentované hypersenzitivní reakce na sóju nebo sójové produkty (protože vehikulum obsahuje sójový olej)
9. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek/týden u žen nebo 21 jednotek/týden u mužů (jedna jednotka = 125 ml vína nebo 284 ml piva nebo jedna odměrka 25 ml lihoviny) během 6 měsíců od screeningu
10. Anamnéza kouření nebo užívání výrobků obsahujících nikotin během posledních 6 měsíců

11. Léčba jakýmikoli léky na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků) během sedmi dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před dávkováním a do odběru konečného PK vzorku. Během 7 dnů před první dávkou a během této studie je třeba se vyvarovat použití jakéhokoli léku včetně aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), protože to bude interferovat s farmakologií CXA-10. Je zakázáno používat vysokoenergetické doplňky nebo nápoje (zejména ty obsahující kofein, proteinové doplňky a léky na hubnutí) a přípravky na odvykání kouření (žvýkačky, inhalátory, náplasti).

    -Pouze acetaminofen bude povolen v dávkách -2 gramy/den

12. Krevní tlak >140 mmHg systolický a/nebo >90 mmHg diastolický po 5 minutách odpočinku (nohy na podlaze, paže držené v úrovni srdce) při screeningové návštěvě pro subjekty, které se účastní částí A a B. Pouze subjekty v části C mohou mít povoleno měření krevního tlaku až do 160 mmHg systolického a až 100 mmHg diastolického
13. Klidová srdeční frekvence ≥100 tepů za minutu (BPM) po 5 minutách odpočinku (jak je uvedeno výše) při screeningové návštěvě

14. Jakékoli abnormality na 12svodovém EKG při screeningu včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících

    • PR interval >200 msec nebo <120 msec
    • Nespecifické zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s trváním QRS ≥ 110 ms a kde morfologie NESplňuje kritéria pro levou (LBBB) nebo pravou blokádu raménka (RBBB)
    • Neúplný RBBB, jak je definováno trváním QRS ≥100 ms, ale <120 ms se vzorem RBBB
    • Kompletní RBBB a LBBB
    • Důkaz AV blokády druhého nebo třetího stupně
    • Patologické Q-vlny (Q-vlna širší než 0,04 s nebo hloubka větší než 0,4-0,5 mV)
    • Důkaz komorové preexcitace
    • Důkaz odchylky levé osy (odchylka levé osy je -30 až -90 stupňů), ale ne normální levá osa, abnormality vlny ST-T, LBBB a/nebo RBBB
    • QTcF interval základního EKG ≥ 430 ms pro muže a ≥ 450 ms pro ženy při screeningu a před podáním první dávky a jakýkoli jiný klinicky relevantní parametr EKG (např. PR interval, odchylka QRS) nebo abnormalita
15. Jakékoli srdeční šelesty zjevné při auskultaci srdce (včetně důkazu prolapsu mitrální chlopně)
16. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog, včetně alkoholu nebo pozitivního kotininu v moči (≥300 ng/ml pro kotinin) při screeningové návštěvě nebo při vstupu na kliniku (Poznámka: kotinin v moči je vyžadován pouze při screeningové návštěvě).
17. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před začátkem období screeningu (to zahrnuje testované formulace produktů na trhu, inhalační a topické léky)
18. Odběr krve větší než 500 ml během 56 dnů před screeningem
19. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
20. Pozitivní na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) při screeningu
21. Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející považuje subjekt za nevhodného pro studii (např. kvůli očekávanému nesouladu s medikací ve studii, neschopnosti lékařsky tolerovat postupy studie nebo neochotě subjektu dodržovat postupy související se studií )