Studie van CXA-10 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen tussen de 18 en 50 jaar (inclusief)
2. Vrouwen mogen geen kinderen kunnen krijgen (gedefinieerd als bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of postmenopauzale [amenorroe gedurende minimaal 1 jaar en postmenopauzale status bevestigd door testen op follikelstimulerend hormoon (FSH)]). Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie of postmenopauze) moet dit gedocumenteerd hebben in het casusrapportformulier (CRF).
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) en een gewicht tussen 60 kg en 100 kg (inclusief) - alleen deel A en B
4. BMI tussen 30 en 50 kg/m2 alleen voor proefpersonen in Deel C
5. In goede algemene gezondheid zoals bepaald door een grondige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies en klinische laboratoriumevaluatie. De resultaten van klinische laboratoriumtests moeten vrij zijn van klinisch significante afwijkingen, waaronder hematologie, klinische chemie en urineonderzoek. Alleen proefpersonen in deel C mogen bloeddrukmetingen tot 160/100 krijgen.
6. Proefpersonen moeten een hartfrequentie (HR) in rust hebben van ≥50 slagen per minuut bij baseline
7. QTcF-interval (Fredericia's correctiefactor) van het basislijn-ECG moet ≤ 430 msec zijn voor mannen en ≤ 450 msec voor vrouwen bij screening en predosis. Proefpersonen met een andere klinisch relevante ECG-parameterafwijking (bijv. PR-interval, QRS-afwijking) of een klinisch significante ECG-afwijking zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom bij de proefpersoon of in de familie van de proefpersoon zullen van het onderzoek worden uitgesloten (zie paragraaf 6.4.3.
8. Adequate bilaterale veneuze toegang om infusies met herhaalde doses en bloedafname mogelijk te maken
9. Mogelijkheid om procedures te begrijpen en na te leven
10. Ga ermee akkoord om deel te nemen aan het huidige protocol
11. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er een onderzoeksprocedure wordt uitgevoerd (alle proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming en alle andere documenten die proefpersonen moeten lezen kunnen begrijpen)

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die proberen zwanger te worden
2. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve urine-β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test bij screening en dag -1 voor elke doseringsdag
3. Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld in de screeninggeschiedenis, fysieke of laboratoriumonderzoeken, of elke andere medische aandoening of omstandigheid die de vrijwilliger ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
4. Elke klinische voorgeschiedenis van cardiovasculaire voorvallen, aritmieën, flauwvallen, hartkloppingen, persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitale verlengde QT-syndromen
5. Geschiedenis van een primaire maligniteit, inclusief een geschiedenis van melanoom of verdachte niet-gediagnosticeerde huidlaesies, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of cervicaal carcinoom in situ of andere maligniteiten die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar
6. Voorgeschiedenis van pancreatitis
7. Geschiedenis van gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie op eieren of eiproducten (aangezien het vehiculum eifosfolipiden bevat)
8. Geschiedenis van gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie op soja of sojaproducten (aangezien het vehiculum sojaolie bevat)
9. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 eenheden/week voor vrouwen of 21 eenheden/week voor mannen (één eenheid = 125 ml wijn of 284 ml bier of een enkele maatlepel van 25 ml sterke drank) binnen 6 maanden na screening
10. Geschiedenis van roken of gebruik van nicotinebevattende producten in de afgelopen 6 maanden

11. Behandeling met alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen) binnen zeven dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de dosering en tot het verzamelen van het uiteindelijke PK-monster. Het gebruik van een geneesmiddel, waaronder aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens dit onderzoek worden vermeden, omdat dit de farmacologie van CXA-10 zal verstoren. Het gebruik van energierijke supplementen of dranken (vooral die met cafeïne, eiwitsupplementen en afslankmiddelen) en producten om te stoppen met roken (kauwgom, inhalatoren, pleisters) is verboden.

    -Alleen paracetamol is toegestaan ​​in doseringen van -2 gram/dag

12. Zittende bloeddruk > 140 mmHg systolisch en/of > 90 mmHg diastolisch na 5 minuten rust (voeten op de vloer, arm ter hoogte van het hart gehouden) bij het screeningsbezoek voor proefpersonen die deelnemen aan deel A en B. Alleen proefpersonen in deel C mogen mogen bloeddrukmetingen hebben tot 160 mmHg systolisch en tot 100 mmHg diastolisch
13. Rusthartslag ≥100 slagen per minuut (BPM) na 5 minuten rust (zoals hierboven) bij het screeningsbezoek

14. Eventuele afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende

    • PR-interval >200 msec of <120 msec
    • Niet-specifieke intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS-duur ≥110 msec en waarbij de morfologie NIET voldoet aan de criteria voor linker (LBBB) of rechterbundeltakblok (RBBB)
    • Onvolledige RBBB zoals gedefinieerd door QRS-duur ≥100 msec maar <120 msec met RBBB-patroon
    • Voltooi RBBB en LBBB
    • Bewijs van tweede- of derdegraads AV-blok
    • Pathologische Q-golven (Q-golf breder dan 0,04 sec of diepte groter dan 0,4-0,5 mV)
    • Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
    • Bewijs van afwijking van de linkeras (afwijking van de linkeras is -30 tot -90 graden) maar geen normale linkeras, ST-T-golfafwijkingen, LBBB en/of RBBB
    • QTcF-interval van het baseline-ECG ≥ 430 msec voor mannen en ≥ 450 msec voor vrouwen bij screening en predosis van de eerste doseringssessie, en elke andere klinisch relevante ECG-parameter (bijv. PR-interval, QRS-afwijking) of afwijking
15. Elk hartgeruis dat zichtbaar is bij auscultatie van het hart (inclusief tekenen van mitralisklepprolaps)
16. Een positieve urinedrugscreening op misbruik van drugs, waaronder alcohol of positieve cotinine in urine (≥300 ng/ml voor cotinine) bij het screeningsbezoek of bij binnenkomst in de kliniek (Opmerking: cotinine in de urine is alleen vereist bij het screeningsbezoek).
17. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het begin van de screeningperiode (dit omvat onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten, geïnhaleerde en lokale geneesmiddelen)
18. Bloedafname van meer dan 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening
19. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
20. Positief voor Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of positief Hepatitis C-virus antilichaam (HCV Ab) bij screening
21. Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. als gevolg van verwachte niet-naleving van de studiemedicatie, onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om te voldoen aan studiegerelateerde procedures )