Studio di CXA-10 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine in età fertile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi)
2. Le donne non devono essere in età fertile (definite come ovariectomia bilaterale, isterectomia o post-menopausa [amenorrea per almeno 1 anno e stato post-menopausa confermato dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH)]). Soggetti di sesso femminile incapaci di avere figli (es. legatura delle tube, isterectomia o post-menopausa) deve essere documentato nel modulo di segnalazione del caso (CRF).
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi) e un peso compreso tra 60 kg e 100 kg (inclusi) - Solo parte A e B
4. BMI tra 30 e 50 kg/m2 solo per i soggetti della Parte C
5. In buona salute generale come determinato da un'accurata anamnesi ed esame fisico, ECG, segni vitali e valutazione clinica di laboratorio. I risultati dei test clinici di laboratorio devono essere privi di anomalie clinicamente significative, inclusi ematologia, chimica clinica e analisi delle urine. Solo ai soggetti della Parte C può essere consentito avere letture della pressione sanguigna fino a 160/100.
6. I soggetti devono avere una frequenza cardiaca a riposo (FC) ≥50 battiti al minuto al basale
7. L'intervallo QTcF (fattore di correzione di Fredericia) dell'ECG basale deve essere ≤430 msec per i maschi e ≤450 msec per le femmine allo screening e alla pre-dose. I soggetti con qualsiasi altra anomalia dei parametri ECG clinicamente rilevanti (ad es. intervallo PR, deviazione QRS) o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa saranno esclusi dallo studio. I soggetti con una storia di sindrome del QT lungo congenita nel soggetto o nella famiglia del soggetto saranno esclusi dallo studio (vedere Sezione 6.4.3.
8. Adeguato accesso venoso bilaterale per consentire infusioni a dose ripetuta e prelievo di sangue
9. Capacità di comprendere e rispettare le procedure
10. Accettare di impegnarsi a partecipare al protocollo attuale
11. Fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio (tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere il modulo di consenso informato e qualsiasi altro documento che i soggetti sono tenuti a leggere)

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o che stanno cercando di concepire
2. Soggetti di sesso femminile con test positivo per la β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) nelle urine allo screening e al giorno -1 per qualsiasi giorno di somministrazione
3. Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata nella storia dello screening, esami fisici o di laboratorio o qualsiasi altra condizione o circostanza medica che renda il volontario non idoneo alla partecipazione allo studio
4. Qualsiasi storia clinica di eventi cardiovascolari, aritmie, svenimenti, palpitazioni, storia personale o familiare di sindromi congenite del QT prolungato
5. Anamnesi di qualsiasi tumore maligno primario, inclusa una storia di melanoma o lesioni cutanee sospette non diagnosticate, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle o carcinoma cervicale in situ o altri tumori maligni trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia per almeno 5 anni
6. Storia passata di pancreatite
7. Anamnesi di reazione di ipersensibilità documentata alle uova o ai prodotti a base di uova (poiché il veicolo contiene fosfolipidi dell'uovo)
8. Anamnesi di reazione di ipersensibilità documentata alla soia o ai prodotti a base di soia (poiché il veicolo contiene olio di semi di soia)
9. Anamnesi di consumo regolare di alcol superiore a 14 unità/settimana per le donne o 21 unità/settimana per gli uomini (una unità = 125 ml di vino o 284 ml di birra o una singola misura da 25 ml di alcolici) entro 6 mesi dallo screening
10. Storia di fumo o uso di prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi

11. Trattamento con farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici) entro sette giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione e fino alla raccolta del campione PK finale. L'uso di qualsiasi farmaco inclusa l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) deve essere evitato entro 7 giorni prima della prima dose e durante questo studio poiché interferirà con la farmacologia di CXA-10. Sarà vietato l'uso di integratori o bevande ad alto contenuto energetico (in particolare quelli contenenti caffeina, integratori proteici e farmaci per la perdita di peso) e prodotti per smettere di fumare (gomme, inalatori, cerotti).

    -Sarà consentito solo il paracetamolo a dosi di -2 grammi/giorno

12. Pressione arteriosa da seduti >140 mmHg sistolica e/o >90 mmHg diastolica dopo 5 minuti di riposo (piedi sul pavimento, braccio tenuto all'altezza del cuore) alla visita di screening per i soggetti che partecipano alle Parti A e B. Solo i soggetti della Parte C possono essere autorizzati ad avere letture della pressione arteriosa fino a 160 mmHg sistolica e fino a 100 mmHg diastolica
13. Frequenza cardiaca a riposo ≥100 battiti al minuto (BPM) dopo 5 minuti di riposo (come sopra) alla visita di screening

14. Qualsiasi anomalia sull'ECG a 12 derivazioni allo screening incluso, ma non limitato a uno dei seguenti

    • Intervallo PR >200 msec o <120 msec
    • Ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) non specifico con durata del QRS ≥110 msec e in cui la morfologia NON soddisfa i criteri per il blocco di branca sinistro (BBB) ​​o destro (RBBB)
    • BBD incompleto come definito dalla durata del QRS ≥100 msec ma <120 msec con pattern BBD
    • Completa BBBB e BBB
    • Evidenza di blocco AV di secondo o terzo grado
    • Onde Q patologiche (onda Q più ampia di 0,04 secondi o profondità maggiore di 0,4-0,5 mV)
    • Evidenza di preeccitazione ventricolare
    • Evidenza di deviazione dell'asse sinistro (la deviazione dell'asse sinistro è compresa tra -30 e -90 gradi) ma asse sinistro non normale, anomalie dell'onda ST-T, BBD e/o BBD
    • Intervallo QTcF dell'ECG basale ≥430 msec per i maschi e ≥450 msec per le femmine allo screening e alla pre-dose della prima sessione di somministrazione, e qualsiasi altro parametro ECG clinicamente rilevante (ad es. intervallo PR, deviazione QRS) o anomalia
15. Qualsiasi soffio cardiaco evidente all'auscultazione del cuore (inclusa evidenza di prolasso della valvola mitrale)
16. Uno screening tossicologico delle urine positivo per droghe d'abuso, incluso alcol o cotinina urinaria positiva (≥300 ng / mL per cotinina) alla visita di screening o all'ingresso in clinica (Nota: cotinina urinaria richiesta solo alla visita di screening).
17. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del periodo di screening (questo include formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati, farmaci per via inalatoria e topici)
18. Raccolta di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima dello screening
19. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
20. Positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) allo screening
21. Qualsiasi altra condizione e/o situazione che induca lo Sperimentatore a ritenere un soggetto inadatto allo studio (ad es., a causa della prevista non conformità del farmaco dello studio, incapacità di tollerare dal punto di vista medico le procedure dello studio o riluttanza di un soggetto a rispettare le procedure relative allo studio )