Estudo do CXA-10 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para não engravidar entre as idades de 18 e 50 anos (inclusive)
2. As mulheres não devem ter potencial para engravidar (definido como ooforectomia bilateral, histerectomia ou pós-menopausa [amenorreia por no mínimo 1 ano e status pós-menopausa confirmado por teste de hormônio folículo estimulante (FSH)]). Indivíduos do sexo feminino incapazes de ter filhos (por exemplo, laqueadura tubária, histerectomia ou pós-menopausa) deve ter isso documentado no formulário de relato de caso (CRF).
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (inclusive) e um peso entre 60 kg e 100 kg (inclusive)-Parte A e B apenas
4. IMC entre 30 e 50 kg/m2 apenas para indivíduos da Parte C
5. Em boa saúde geral, conforme determinado por um histórico médico completo e exame físico, ECG, sinais vitais e avaliação clínica laboratorial. Os resultados dos testes laboratoriais clínicos devem estar sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo hematologia, química clínica e urinálise. Indivíduos na Parte C somente podem ter leituras de pressão arterial de até 160/100.
6. Os indivíduos devem ter frequências cardíacas em repouso (FC) ≥50 batimentos por minuto na linha de base
7. O intervalo QTcF (fator de correção de Fredericia) do ECG de linha de base deve ser ≤430 ms para homens e ≤450 ms para mulheres na triagem e pré-dose. Indivíduos com qualquer outra anormalidade de parâmetro de ECG clinicamente relevante (por exemplo, intervalo PR, desvio de QRS) ou qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa serão excluídos do estudo. Indivíduos com histórico de síndrome do QT longo congênito no indivíduo ou na família do indivíduo serão excluídos do estudo (consulte a Seção 6.4.3.
8. Acesso venoso bilateral adequado para permitir infusões de doses repetidas e coleta de sangue
9. Capacidade de compreender e cumprir os procedimentos
10. Concordar em se comprometer a participar do protocolo atual
11. Forneça consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo (todos os participantes devem ser capazes de entender o formulário de consentimento informado e quaisquer outros documentos que os participantes devam ler)

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou que estão tentando engravidar
2. Indivíduos do sexo feminino com teste positivo de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) na urina na triagem e Dia -1 para qualquer dia de dosagem
3. Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada no histórico de triagem, exames físicos ou laboratoriais ou qualquer outra condição ou circunstância médica que torne o voluntário inadequado para a participação no estudo
4. Qualquer história clínica de eventos cardiovasculares, arritmias, desmaios, palpitações, história pessoal ou familiar de síndromes congênitas de QT prolongado
5. História de qualquer malignidade primária, incluindo história de melanoma ou lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas, com exceção de carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele ou carcinoma cervical in situ ou outras malignidades tratadas curativamente e sem evidência de doença por pelo menos 5 anos
6. História pregressa de pancreatite
7. História de reação de hipersensibilidade documentada a ovos ou ovoprodutos (pois o veículo contém fosfolipídios de ovo)
8. História de reação de hipersensibilidade documentada a soja ou produtos de soja (pois o veículo contém óleo de soja)
9. História de consumo regular de álcool superior a 14 unidades/semana para mulheres ou 21 unidades/semana para homens (uma unidade = 125 mL de vinho ou 284 mL de cerveja ou uma única medida de 25 mL de destilados) dentro de 6 meses após a triagem
10. Histórico de tabagismo ou uso de produtos que contenham nicotina nos últimos 6 meses

11. Tratamento com qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, suplementos fitoterápicos e dietéticos) dentro de sete dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração e até a coleta da amostra farmacocinética final. O uso de qualquer medicamento, incluindo aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), deve ser evitado 7 dias antes da primeira dose e durante este estudo, pois interferirá na farmacologia do CXA-10. O uso de suplementos ou bebidas com alto teor de energia (especialmente aqueles que contêm cafeína, suplementos de proteína e medicamentos para perda de peso) e produtos para parar de fumar (gomas, inaladores, adesivos) serão proibidos.

    -Apenas paracetamol será permitido em doses de -2 gramas/dia

12. Pressão arterial sentada >140 mmHg sistólica e/ou >90 mmHg diastólica após 5 minutos de descanso (pés no chão, braço mantido na altura do coração) na visita de triagem para indivíduos que participam das Partes A e B. Os indivíduos da Parte C somente podem ser permitido ter leituras de pressão arterial até 160 mmHg sistólica e até 100 mmHg diastólica
13. Frequência cardíaca em repouso ≥100 batimentos por minuto (BPM) após 5 minutos de descanso (como acima) na consulta de triagem

14. Quaisquer anormalidades no ECG de 12 derivações na triagem, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes

    • Intervalo PR >200 ms ou <120 ms
    • Atraso de condução intraventricular não específico (IVCD) com duração de QRS ≥110 ms e onde a morfologia NÃO atende aos critérios para bloqueio de ramo esquerdo (BRE) ou direito (RBD)
    • BRD incompleto definido por duração do QRS ≥100 ms, mas <120 ms com padrão de BRD
    • RBBB e LBBB completos
    • Evidência de bloqueio AV de segundo ou terceiro grau
    • Ondas Q patológicas (onda Q mais larga que 0,04 seg ou profundidade maior que 0,4-0,5 mV)
    • Evidência de pré-excitação ventricular
    • Evidência de desvio do eixo esquerdo (o desvio do eixo esquerdo é de -30 a -90 graus), mas não do eixo esquerdo normal, anormalidades da onda ST-T, BCRE e/ou BRD
    • Intervalo QTcF do ECG basal ≥430 ms para homens e ≥450 ms para mulheres na triagem e na pré-dose da primeira sessão de dosagem e qualquer outro parâmetro de ECG clinicamente relevante (por exemplo, intervalo PR, desvio de QRS) ou anormalidade
15. Qualquer sopro cardíaco evidente na ausculta do coração (incluindo evidência de prolapso da válvula mitral)
16. Uma triagem positiva de drogas na urina para drogas de abuso, incluindo álcool ou cotinina positiva na urina (≥300 ng/mL para cotinina) na visita de triagem ou na entrada na clínica (Nota: cotinina na urina é necessária apenas na visita de triagem).
17. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do início do período de triagem (isso inclui formulações experimentais de produtos comercializados, medicamentos inalados e tópicos)
18. Coleta de sangue superior a 500 mL nos 56 dias anteriores à triagem
19. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
20. Positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV Ab) na triagem
21. Qualquer outra condição e/ou situação que faça com que o investigador considere um sujeito inadequado para o estudo (por exemplo, devido ao não cumprimento esperado da medicação do estudo, incapacidade de tolerar clinicamente os procedimentos do estudo ou relutância de um sujeito em cumprir os procedimentos relacionados ao estudo )