CXA-10在健康志愿者中的研究

纳入标准：

1. 年龄在18岁至50岁（含）之间的男性受试者和女性受试者的非生育潜力
2. 女性不得有生育能力（定义为双侧卵巢切除术、子宫切除术或绝经后[至少闭经 1 年且绝经后状态通过卵泡刺激素 (FSH) 测试确认]）。 不能生育的女性受试者（例如 输卵管结扎术、子宫切除术或绝经后）必须在病例报告表 (CRF) 中记录。
3. 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米（含）之间，体重在 60 公斤至 100 公斤（含）之间 - 仅限 A 和 B 部分
4. 仅 C 部分的受试者 BMI 在 30 至 50 kg/m2 之间
5. 通过全面的病史和身体检查、心电图、生命体征和临床实验室评估确定总体健康状况良好。 临床实验室测试的结果必须没有临床显着异常，包括血液学、临床化学和尿液分析。 只有 C 部分中的受试者可以允许血压读数高达 160/100。
6. 受试者在基线时的静息心率 (HR) 必须≥50 次/分钟
7. 在筛选和给药前，基线 ECG 的 QTcF 间期（Fredericia 校正因子）对于男性必须≤430 毫秒，对于女性必须≤450 毫秒。 具有任何其他临床相关 ECG 参数异常（例如，PR 间期、QRS 偏差）或任何临床显着 ECG 异常的受试者将被排除在研究之外。 受试者或受试者家族中有先天性长 QT 综合征病史的受试者将被排除在研究之外（参见第 6.4.3 节）。
8. 足够的双侧静脉通路以允许重复剂量输注和血液采样
9. 理解和遵守程序的能力
10. 同意承诺参与当前协议
11. 在执行任何研究程序之前提供书面知情同意书（所有受试者都应该能够理解知情同意书和受试者需要阅读的任何其他文件）

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期或试图怀孕的女性受试者
2. 在筛选时和任何给药日的第 -1 天尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 测试呈阳性的女性受试者
3. 在筛选历史、身体或实验室检查中发现的任何临床相关异常，或任何其他使志愿者不适合参与研究的医疗状况或情况
4. 任何心血管事件、心律失常、昏厥、心悸的临床史，先天性 QT 间期延长综合征的个人或家族史
5. 任何原发性恶性肿瘤的病史，包括黑色素瘤病史或未确诊的可疑皮肤病变，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌或其他经过治愈且无疾病证据至少 5 年的恶性肿瘤除外年
6. 胰腺炎既往史
7. 有记录的对鸡蛋或蛋制品的超敏反应史（因为载体含有卵磷脂）
8. 有记录的对大豆或豆制品的超敏反应史（因为载体含有豆油）
9. 在筛选后的 6 个月内，女性经常饮酒超过 14 单位/周或男性超过 21 单位/周（一个单位 = 125 mL 葡萄酒或 284 mL 啤酒或单次 25 mL 烈酒）的历史
10. 过去 6 个月内吸烟或使用含尼古丁产品的历史

11. 在给药前至收集最终 PK 样品前 7 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用任何处方药或非处方药（包括维生素、草药和膳食补充剂）进行治疗。 在首次给药前 7 天内和本研究期间，必须避免使用任何药物，包括阿司匹林或非甾体抗炎药 (NSAID)，因为它会干扰 CXA-10 的药理学。 禁止使用高能量补充剂或饮料（尤其是含有咖啡因、蛋白质补充剂和减肥药的）和戒烟产品（口香糖、吸入器、贴剂）。

    - 仅允许剂量为 -2 克/天的对乙酰氨基酚

12. 参加 A 部分和 B 部分的受试者在筛选访视时静坐 5 分钟后收缩压 >140 mmHg 和/或 >90 mmHg 舒张压（脚放在地板上，手臂保持在心脏水平）。仅 C 部分的受试者可以允许血压读数高达 160 mmHg 收缩压和高达 100 mmHg 舒张压
13. 筛选访问时休息 5 分钟（如上所述）后静息心率≥100 次/分钟 (BPM)

14. 筛选时 12 导联心电图的任何异常，包括但不限于以下任何一项

    • PR 间期 >200 毫秒或 <120 毫秒
    • QRS 持续时间≥110 毫秒且形态不符合左束支传导阻滞 (LBBB) 或右束支传导阻滞 (RBBB) 标准的非特异性室内传导延迟 (IVCD)
    • 不完全 RBBB，定义为 QRS 持续时间≥100 毫秒但 <120 毫秒且具有 RBBB 模式
    • 完整的 RBBB 和 LBBB
    • 二度或三度房室传导阻滞的证据
    • 病理性 Q 波（Q 波宽度大于 0.04 秒或深度大于 0.4-0.5 mV）
    • 心室预激的证据
    • 电轴左偏的证据（电轴左偏 -30 至 -90 度）但电轴不正常左偏、ST-T 波异常、LBBB 和/或 RBBB
    • 基线心电图的 QTcF 间期男性≥430 毫秒，女性≥450 毫秒在筛选和第一次给药前，以及任何其他临床相关心电图参数（例如，PR 间期、QRS 偏差）或异常
15. 心脏听诊时明显的任何心脏杂音（包括二尖瓣脱垂的证据）
16. 在筛查访视或进入诊所时，滥用药物尿液药物筛查呈阳性，包括酒精或尿可替宁阳性（可替宁≥300 ng/mL）（注意：仅在筛查访视时需要尿液可替宁）。
17. 在筛选期开始前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗（这包括已上市产品、吸入和局部药物的研究制剂）
18. 筛选前 56 天内采血超过 500 mL
19. 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
20. 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 阳性
21. 导致研究者认为受试者不适合研究的任何其他条件和/或情况（例如，由于预期的研​​究药物不合规，无法在医学上耐受研究程序，或受试者不愿遵守与研究相关的程序)