Undersøgelse af CXA-10 i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder mellem 18 og 50 år (inklusive)
2. Kvinderne må ikke være i den fødedygtige alder (defineret som bilateral ooforektomi, hysterektomi eller postmenopausal [amenoré i mindst 1 år og postmenopausal status bekræftet ved follikelstimulerende hormon (FSH) test]). Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i stand til at føde børn (f. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal) skal have dette dokumenteret i case report form (CRF).
3. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 (inklusive) og en vægt mellem 60 kg og 100 kg (inklusive) - kun del A og B
4. BMI mellem 30 og 50 kg/m2 kun for emner i del C
5. Ved god generel sundhed som bestemt af en grundig sygehistorie og fysisk undersøgelse, EKG, vitale tegn og klinisk laboratorieevaluering. Resultater af kliniske laboratorieundersøgelser skal være uden klinisk signifikante abnormiteter, herunder hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse. Kun personer i del C kan få lov til at få blodtryksmålinger op til 160/100.
6. Forsøgspersoner skal have hvilepuls (HR) ≥50 slag i minuttet ved baseline
7. QTcF-interval (Fredericias korrektionsfaktor) for baseline-EKG'et skal være ≤430 msek for mænd og ≤450 msek for kvinder ved screening og forud for dosis. Personer med enhver anden klinisk relevant EKG-parameterabnormitet (f.eks. PR-interval, QRS-afvigelse) eller enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet vil blive udelukket fra undersøgelsen. Personer med en historie med medfødt langt QT-syndrom i forsøgspersonen eller i forsøgspersonens familie vil blive udelukket fra undersøgelsen (se afsnit 6.4.3.
8. Tilstrækkelig bilateral venøs adgang til at tillade gentagne dosisinfusioner og blodprøvetagning
9. Evne til at forstå og overholde procedurer
10. Accepter at forpligte sig til at deltage i den nuværende protokol
11. Giv skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesprocedure udføres (alle forsøgspersoner skal kunne forstå den informerede samtykkeformular og alle andre dokumenter, som forsøgspersonerne skal læse)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, eller som forsøger at blive gravide
2. Kvindelige forsøgspersoner med en positiv urin β-humant choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og dag -1 for enhver doseringsdag
3. Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret i screeningshistorien, fysiske undersøgelser eller laboratorieundersøgelser eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, der gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen
4. Enhver klinisk historie med kardiovaskulære hændelser, arytmier, besvimelse, hjertebanken, personlig eller familiehistorie med medfødte forlængede QT-syndromer
5. Anamnese med enhver primær malignitet, herunder en anamnese med melanom eller mistænkelige udiagnosticerede hudlæsioner, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden eller cervikal carcinom in situ eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt og uden tegn på sygdom i mindst 5 flere år
6. Tidligere historie med pancreatitis
7. Anamnese med dokumenteret overfølsomhedsreaktion over for æg eller ægprodukter (da vehikel indeholder ægfosfolipider)
8. Anamnese med dokumenteret overfølsomhedsreaktion over for soja eller sojaprodukter (da vehikel indeholder sojabønneolie)
9. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 enheder/uge for kvinder eller 21 enheder/uge for mænd (en enhed = 125 ml vin eller 284 ml øl eller en enkelt 25 ml spiritus) inden for 6 måneder efter screening
10. Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder

11. Behandling med enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud) inden for syv dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering og indtil udtagning af den endelige PK-prøve. Brug af ethvert lægemiddel inklusive aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) skal undgås inden for 7 dage før den første dosis og under denne undersøgelse, da det vil forstyrre farmakologien af ​​CXA-10. Brug af højenergi kosttilskud eller drikkevarer (især dem, der indeholder koffein, proteintilskud og vægttabsmedicin) og rygestopprodukter (tyggegummi, inhalatorer, plastre) vil være forbudt.

    -Kun acetaminophen vil være tilladt i doser på -2 gram/dag

12. Siddende blodtryk >140 mmHg systolisk og/eller >90 mmHg diastolisk efter 5 minutters hvile (fødder på gulvet, arm holdt i højde med hjertet) ved screeningsbesøget for forsøgspersoner, der deltager i del A og B. Kun personer i del C må have lov til at have blodtryksmålinger op til 160 mmHg systolisk og op til 100 mmHg diastolisk
13. Hvilepuls ≥100 slag i minuttet (BPM) efter 5 minutters hvile (som ovenfor) ved screeningsbesøget

14. Eventuelle abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screening, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende

    • PR-interval >200 msek eller <120 msek
    • Ikke-specifik intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS-varighed ≥110 msek, og hvor morfologien IKKE opfylder kriterierne for venstre (LBBB) eller højre grenblok (RBBB)
    • Ufuldstændig RBBB som defineret ved QRS-varighed ≥100 msek men <120 msek med RBBB-mønster
    • Komplet RBBB og LBBB
    • Bevis på anden- eller tredjegrads AV-blok
    • Patologiske Q-bølger (Q-bølge bredere end 0,04 sek eller dybde større end 0,4-0,5 mV)
    • Bevis på ventrikulær præ-excitation
    • Bevis for venstre akse afvigelse (venstre akse afvigelse er -30 til -90 grader), men ikke normal venstre akse, ST-T bølge abnormiteter, LBBB og/eller RBBB
    • QTcF-interval for baseline-EKG ≥430 msek for mænd og ≥450 msek for kvinder ved screening og ved forudindtagelse af den første doseringssession og enhver anden klinisk relevant EKG-parameter (f.eks. PR-interval, QRS-afvigelse) eller abnormitet
15. Enhver hjertemislyd, der er tydelig ved auskultation af hjertet (inklusive tegn på mitralklapprolaps)
16. En positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer, herunder alkohol eller positiv urinkotinin (≥300 ng/ml for cotinin) ved screeningsbesøget eller ved indgangen til klinikken (Bemærk: urinkotinin påkrævet kun ved screeningsbesøg).
17. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før begyndelsen af ​​screeningsperioden (dette inkluderer forsøgsformuleringer af markedsførte produkter, inhalations- og topikale lægemidler)
18. Blodopsamling på mere end 500 ml inden for 56 dage før screening
19. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV) ved screening
20. Positiv for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C virus antistof (HCV Ab) ved screening
21. Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigator til at anse et forsøgsperson for uegnet til undersøgelsen (f.eks. på grund af forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons uvilje til at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer )