Studie av CXA-10 i sunne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 50 år (inklusive)
2. Kvinner må ikke være i fertil alder (definert som bilateral ooforektomi, hysterektomi eller postmenopausal [amenoré i minst 1 år og postmenopausal status bekreftet ved testing av follikkelstimulerende hormon (FSH)]). Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i stand til å føde barn (f. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal) må ha dette dokumentert i saksrapportskjemaet (CRF).
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inkludert) og en vekt mellom 60 kg og 100 kg (inkludert) - kun del A og B
4. BMI mellom 30 og 50 kg/m2 kun for emner i del C
5. Ved god generell helse, bestemt av en grundig sykehistorie og fysisk undersøkelse, EKG, vitale tegn og klinisk laboratorieevaluering. Resultater av kliniske laboratorietester må være uten klinisk signifikante abnormiteter, inkludert hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse. Forsøkspersoner i kun del C kan tillates å ha blodtrykksmålinger opp til 160/100.
6. Forsøkspersonene må ha hvilepuls (HR) ≥50 slag per minutt ved baseline
7. QTcF-intervall (Fredericias korreksjonsfaktor) for baseline-EKG må være ≤430 msek for menn og ≤450 msek for kvinner ved screening og førdosering. Personer med andre klinisk relevante EKG-parameterabnormiteter (f.eks. PR-intervall, QRS-avvik) eller klinisk signifikante EKG-avvik vil bli ekskludert fra studien. Personer med en historie med medfødt lang QT-syndrom i forsøkspersonen eller i forsøkspersonens familie vil bli ekskludert fra studien (se avsnitt 6.4.3.
8. Tilstrekkelig bilateral venøs tilgang for å tillate gjentatte doseinfusjoner og blodprøvetaking
9. Evne til å forstå og følge prosedyrer
10. Godta å forplikte seg til å delta i gjeldende protokoll
11. Gi skriftlig informert samtykke før en studieprosedyre utføres (alle forsøkspersoner bør kunne forstå skjemaet for informert samtykke og alle andre dokumenter som forsøkspersonene er pålagt å lese)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende eller som prøver å bli gravide
2. Kvinnelige forsøkspersoner med en positiv urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening og dag -1 for en hvilken som helst doseringsdag
3. Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert i screeningshistorien, fysiske undersøkelser eller laboratorieundersøkelser, eller andre medisinske tilstander eller omstendigheter som gjør den frivillige uegnet for deltakelse i studien
4. Enhver klinisk historie med kardiovaskulære hendelser, arytmier, besvimelse, hjertebank, personlig eller familiehistorie med medfødte forlengede QT-syndromer
5. Anamnese med enhver primær malignitet, inkludert en historie med melanom eller mistenkelige udiagnostiserte hudlesjoner, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden eller cervical carcinoma in situ eller andre maligniteter behandlet kurativt og uten tegn på sykdom i minst 5 år
6. Tidligere historie med pankreatitt
7. Anamnese med dokumentert overfølsomhetsreaksjon på egg eller eggprodukter (ettersom bæreren inneholder eggfosfolipider)
8. Anamnese med dokumentert overfølsomhetsreaksjon overfor soya eller soyaprodukter (ettersom kjøretøyet inneholder soyaolje)
9. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 enheter/uke for kvinner eller 21 enheter/uke for menn (en enhet = 125 ml vin eller 284 ml øl eller et enkelt 25 ml spritmål) innen 6 måneder etter screening
10. Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige produkter i løpet av de siste 6 månedene

11. Behandling med reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd) innen syv dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering og frem til innsamling av den endelige PK-prøven. Bruk av alle legemidler inkludert aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) må unngås innen 7 dager før den første dosen og under denne studien, da det vil forstyrre farmakologien til CXA-10. Bruk av kosttilskudd eller drikke med høy energi (spesielt de som inneholder koffein, proteintilskudd og vekttapsmedisiner) og røykeavvenningsprodukter (tyggegummi, inhalatorer, plaster) vil være forbudt.

    -Bare acetaminophen vil være tillatt i doser på -2 gram/dag

12. Sittende blodtrykk >140 mmHg systolisk og/eller >90 mmHg diastolisk etter 5 minutters hvile (føttene på gulvet, armen holdt i høyde med hjertet) ved screeningbesøket for forsøkspersoner som deltar i del A og B. Kun personer i del C kan tillatelse til å ha blodtrykksmålinger opp til 160 mmHg systolisk og opptil 100 mmHg diastolisk
13. Hvilepuls ≥100 slag per minutt (BPM) etter 5 minutters hvile (som ovenfor) ved screeningbesøket

14. Eventuelle avvik på 12-avlednings-EKG ved screening, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende

    • PR-intervall >200 msek eller <120 msek
    • Ikke-spesifikk intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS-varighet ≥110 msek og hvor morfologien IKKE oppfyller kriteriene for venstre (LBBB) eller høyre grenblokk (RBBB)
    • Ufullstendig RBBB som definert av QRS-varighet ≥100 msek, men <120 msek med RBBB-mønster
    • Fullfør RBBB og LBBB
    • Bevis på andre- eller tredjegrads AV-blokk
    • Patologiske Q-bølger (Q-bølge bredere enn 0,04 sek eller dybde større enn 0,4-0,5 mV)
    • Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
    • Bevis på venstre akse avvik (venstre akse avvik er -30 til -90 grader), men ikke normal venstre akse, ST-T bølge abnormiteter, LBBB og/eller RBBB
    • QTcF-intervall for grunnlinje-EKG ≥430 msek for menn og ≥450 msek for kvinner ved screening og ved førdosering av den første doseringsøkten, og enhver annen klinisk relevant EKG-parameter (f.eks. PR-intervall, QRS-avvik) eller abnormitet
15. Eventuelle bilyd på hjertet ved auskultasjon av hjertet (inkludert tegn på mitralklaffprolaps)
16. En positiv urinmedisinskrèkk for misbruk, inkludert alkohol eller positiv urinkotinin (≥300 ng/ml for kotinin) ved screeningbesøket eller ved innreise til klinikken (Merk: urinkotinin kreves kun ved screeningbesøk).
17. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før begynnelsen av screeningsperioden (dette inkluderer undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter, inhalasjonsmedisiner og aktuelle legemidler)
18. Blodsamling på mer enn 500 ml innen 56 dager før screening
19. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening
20. Positiv for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) ved screening
21. Enhver annen tilstand og/eller situasjon som gjør at etterforskeren anser et emne som uegnet for studien (f.eks. på grunn av forventet manglende overholdelse av studiemedisinering, manglende evne til medisinsk å tolerere studieprosedyrene, eller en forsøkspersons manglende vilje til å overholde studierelaterte prosedyrer )