Estudio de CXA-10 en Voluntarios Sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y sujetos femeninos en edad fértil entre 18 y 50 años (inclusive)
2. Las mujeres no deben estar en edad fértil (definida como ooforectomía bilateral, histerectomía o posmenopáusica [amenorrea durante un mínimo de 1 año y estado posmenopáusico confirmado por la prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH)]). Sujetos femeninos incapaces de tener hijos (p. ligadura de trompas, histerectomía o posmenopáusica) debe tener esto documentado en el formulario de informe de caso (CRF).
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive) y un peso entre 60 kg y 100 kg (inclusive) - Parte A y B solamente
4. IMC entre 30 y 50 kg/m2 para sujetos en la Parte C únicamente
5. Gozar de buena salud general según lo determinado por un historial médico completo y un examen físico, ECG, signos vitales y evaluación de laboratorio clínico. Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico deben ser sin anormalidades clínicamente significativas, incluyendo hematología, química clínica y análisis de orina. Los sujetos en la Parte C solo pueden tener lecturas de presión arterial de hasta 160/100.
6. Los sujetos deben tener frecuencias cardíacas en reposo (FC) ≥50 latidos por minuto al inicio
7. El intervalo QTcF (factor de corrección de Fredericia) del ECG inicial debe ser ≤430 mseg para hombres y ≤450 mseg para mujeres en la selección y antes de la dosis. Los sujetos con cualquier otra anomalía de los parámetros del ECG clínicamente relevante (p. ej., intervalo PR, desviación del QRS) o cualquier anomalía del ECG clínicamente significativa serán excluidos del estudio. Los sujetos con antecedentes de síndrome de QT largo congénito en el sujeto o en la familia del sujeto serán excluidos del estudio (consulte la Sección 6.4.3.
8. Acceso venoso bilateral adecuado para permitir infusiones de dosis repetidas y muestreo de sangre
9. Habilidad para comprender y cumplir con los procedimientos.
10. Aceptar comprometerse a participar en el protocolo actual
11. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento de estudio (todos los sujetos deben poder comprender el formulario de consentimiento informado y cualquier otro documento que los sujetos deban leer)

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o que están tratando de concebir
2. Sujetos femeninos con una prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en orina positiva en la selección y el día -1 para cualquier día de dosificación
3. Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en el historial de detección, exámenes físicos o de laboratorio, o cualquier otra condición o circunstancia médica que haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio.
4. Cualquier historial clínico de eventos cardiovasculares, arritmias, desmayos, palpitaciones, antecedentes personales o familiares de síndromes QT prolongados congénitos
5. Antecedentes de cualquier malignidad primaria, incluidos antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas, con la excepción de carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ u otras neoplasias malignas tratadas curativamente y sin evidencia de enfermedad durante al menos 5 años
6. Antecedentes de pancreatitis
7. Historial de reacción de hipersensibilidad documentada a los huevos o productos de huevo (ya que el vehículo contiene fosfolípidos de huevo)
8. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad documentada a la soja o productos de soja (ya que el vehículo contiene aceite de soja)
9. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 unidades/semana para mujeres o 21 unidades/semana para hombres (una unidad = 125 ml de vino o 284 ml de cerveza o una sola medida de 25 ml de licor) dentro de los 6 meses previos a la selección
10. Antecedentes de tabaquismo o uso de productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses

11. Tratamiento con cualquier medicamento recetado o sin receta (incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos) dentro de los siete días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la dosificación y hasta la recolección de la muestra farmacocinética final. Se debe evitar el uso de cualquier medicamento, incluida la aspirina o los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y durante este estudio, ya que interferirá con la farmacología de CXA-10. Se prohibirá el uso de suplementos o bebidas de alta energía (especialmente, aquellos que contengan cafeína, suplementos proteicos y medicamentos para bajar de peso) y productos para dejar de fumar (chicles, inhaladores, parches).

    -Solo se permitirá el paracetamol en dosis de -2 gramos/día

12. Presión arterial sentada >140 mmHg sistólica y/o >90 mmHg diastólica después de 5 minutos de descanso (pies en el piso, brazo sostenido al nivel del corazón) en la visita de selección para sujetos que participan en las Partes A y B. Los sujetos en la Parte C solo pueden se le permitirá tener lecturas de presión arterial de hasta 160 mmHg sistólica y hasta 100 mmHg diastólica
13. Frecuencia cardíaca en reposo ≥100 latidos por minuto (BPM) después de 5 minutos de descanso (como se indicó anteriormente) en la visita de selección

14. Cualquier anomalía en el ECG de 12 derivaciones en la selección, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes

    • Intervalo PR >200 ms o <120 ms
    • Retraso de conducción intraventricular no específico (IVCD) con duración de QRS ≥110 mseg y donde la morfología NO cumple con los criterios para bloqueo de rama izquierda (BRI) o derecha (BRD)
    • RBBB incompleto definido por la duración del QRS ≥100 mseg pero <120 mseg con patrón de RBBB
    • RBBB y BRI completos
    • Evidencia de bloqueo AV de segundo o tercer grado
    • Ondas Q patológicas (onda Q con una amplitud superior a 0,04 s o una profundidad superior a 0,4-0,5 mV)
    • Evidencia de preexcitación ventricular
    • Evidencia de desviación del eje a la izquierda (la desviación del eje a la izquierda es de -30 a -90 grados) pero no del eje normal hacia la izquierda, anomalías de la onda ST-T, BRI o BRD
    • Intervalo QTcF del ECG inicial ≥430 mseg para hombres y ≥450 mseg para mujeres en la selección y antes de la dosis de la primera sesión de dosificación, y cualquier otro parámetro de ECG clínicamente relevante (p. ej., intervalo PR, desviación QRS) o anomalía
15. Cualquier soplo cardíaco evidente en la auscultación del corazón (incluida la evidencia de prolapso de la válvula mitral)
16. Una prueba de drogas en orina positiva para drogas de abuso, incluido el alcohol o cotinina en orina positiva (≥300 ng/mL para cotinina) en la visita de selección o al ingresar a la clínica (Nota: se requiere cotinina en orina solo en la visita de selección).
17. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del comienzo del período de selección (esto incluye formulaciones en investigación de productos comercializados, fármacos inhalados y tópicos)
18. Recolección de sangre de más de 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la selección
19. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
20. Positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección
21. Cualquier otra condición y/o situación que haga que el investigador considere que un sujeto no es apto para el estudio (p. ej., debido al incumplimiento esperado de la medicación del estudio, la incapacidad de tolerar médicamente los procedimientos del estudio o la falta de voluntad de un sujeto para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio). )