Étude du CXA-10 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et sujets féminins en âge de procréer entre 18 et 50 ans (inclus)
2. Les femmes ne doivent pas être en âge de procréer (définies comme une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie ou une post-ménopause [aménorrhée pendant au moins 1 an et statut post-ménopausique confirmé par un test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH)]). Les sujets féminins incapables de porter des enfants (par ex. ligature des trompes, hystérectomie ou post-ménopause) doit le faire documenter dans le formulaire de rapport de cas (CRF).
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2 (inclus) et un poids entre 60 kg et 100 kg (inclus) -Partie A et B uniquement
4. IMC entre 30 et 50 kg/m2 pour les sujets de la partie C uniquement
5. En bonne santé générale, déterminée par des antécédents médicaux et un examen physique approfondis, un ECG, des signes vitaux et une évaluation en laboratoire clinique. Les résultats des tests de laboratoire clinique doivent être sans anomalies cliniquement significatives, y compris l'hématologie, la chimie clinique et l'analyse d'urine. Seuls les sujets de la partie C peuvent être autorisés à avoir des lectures de tension artérielle jusqu'à 160/100.
6. Les sujets doivent avoir une fréquence cardiaque au repos (FC) ≥ 50 battements par minute au départ
7. L'intervalle QTcF (facteur de correction de Fredericia) de l'ECG de base doit être ≤ 430 msec pour les hommes et ≤ 450 msec pour les femmes lors du dépistage et de la prédose. Les sujets présentant toute autre anomalie de paramètre ECG cliniquement pertinente (par exemple, intervalle PR, écart QRS) ou toute anomalie ECG cliniquement significative seront exclus de l'étude. Les sujets ayant des antécédents de syndrome du QT long congénital chez le sujet ou dans la famille du sujet seront exclus de l'étude (voir la section 6.4.3.
8. Accès veineux bilatéral adéquat pour permettre des perfusions à doses répétées et des prélèvements sanguins
9. Capacité à comprendre et à respecter les procédures
10. Accepter de s'engager à participer au protocole actuel
11. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude en cours (tous les sujets doivent être en mesure de comprendre le formulaire de consentement éclairé et tout autre document que les sujets sont tenus de lire)

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui essaient de concevoir
2. Sujets féminins avec un test urinaire positif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) lors du dépistage et au jour -1 pour tout jour de dosage
3. Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée dans les antécédents de dépistage, les examens physiques ou de laboratoire, ou toute autre condition médicale ou circonstance rendant le volontaire inapte à participer à l'étude
4. Tout antécédent clinique d'événements cardiovasculaires, d'arythmies, d'évanouissements, de palpitations, d'antécédents personnels ou familiaux de syndromes congénitaux de l'intervalle QT prolongé
5. Antécédents de toute tumeur maligne primaire, y compris des antécédents de mélanome ou de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou du carcinome cervical in situ ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative et sans signe de maladie depuis au moins 5 années
6. Antécédents de pancréatite
7. Antécédents de réaction d'hypersensibilité documentée aux œufs ou aux ovoproduits (car le véhicule contient des phospholipides d'œuf)
8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité documentée au soja ou aux produits à base de soja (car le véhicule contient de l'huile de soja)
9. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 unités/semaine pour les femmes ou 21 unités/semaine pour les hommes (une unité = 125 ml de vin ou 284 ml de bière ou une seule mesure de 25 ml de spiritueux) dans les 6 mois suivant le dépistage
10. Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois

11. Traitement avec tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines, les plantes médicinales et les compléments alimentaires) dans les sept jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dosage et jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK final. L'utilisation de tout médicament, y compris l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doit être évitée dans les 7 jours précédant la première dose et pendant cette étude, car cela interférera avec la pharmacologie du CXA-10. L'utilisation de suppléments ou de boissons à haute teneur énergétique (en particulier ceux contenant de la caféine, des suppléments protéinés et des médicaments amaigrissants) et des produits de sevrage tabagique (gomme, inhalateurs, patchs) sera interdite.

    -Seul l'acétaminophène sera autorisé à des doses de -2 grammes/jour

12. Pression artérielle assise > 140 mmHg systolique et/ou > 90 mmHg diastolique après 5 minutes de repos (pieds au sol, bras au niveau du cœur) lors de la visite de dépistage pour les sujets qui participent aux parties A et B. Seuls les sujets de la partie C peuvent être autorisé à avoir des lectures de pression artérielle jusqu'à 160 mmHg systolique et jusqu'à 100 mmHg diastolique
13. Fréquence cardiaque au repos ≥ 100 battements par minute (BPM) après 5 minutes de repos (comme ci-dessus) lors de la visite de dépistage

14. Toute anomalie sur l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants

    • Intervalle PR >200 msec ou <120 msec
    • Retard de conduction intra-ventriculaire non spécifique (IVCD) avec une durée QRS ≥ 110 msec et où la morphologie ne répond PAS aux critères de bloc de branche gauche (LBBB) ou droit (RBBB)
    • RBBB incomplet tel que défini par une durée QRS ≥100 msec mais <120 msec avec un motif RBBB
    • Compléter RBBB et LBBB
    • Preuve de bloc AV du deuxième ou du troisième degré
    • Ondes Q pathologiques (onde Q plus large que 0,04 s ou profondeur supérieure à 0,4-0,5 mV)
    • Preuve de pré-excitation ventriculaire
    • Preuve de déviation de l'axe gauche (la déviation de l'axe gauche est de -30 à -90 degrés) mais pas d'axe gauche normal, d'anomalies de l'onde ST-T, de LBBB et/ou de RBBB
    • Intervalle QTcF de l'ECG de base ≥ 430 msec pour les hommes et ≥ 450 msec pour les femmes lors de la sélection et lors de la pré-dose de la première séance de dosage, et tout autre paramètre ECG cliniquement pertinent (par exemple, intervalle PR, écart QRS) ou anomalie
15. Tout souffle cardiaque évident lors de l'auscultation du cœur (y compris des signes de prolapsus de la valve mitrale)
16. Un test de dépistage de drogues urinaires positif pour les drogues d'abus, y compris l'alcool ou la cotinine urinaire positive (≥ 300 ng/mL pour la cotinine) lors de la visite de dépistage ou à l'entrée à la clinique (Remarque : cotinine urinaire requise lors de la visite de dépistage uniquement).
17. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début de la période de dépistage (cela inclut les formulations expérimentales de produits commercialisés, les médicaments inhalés et topiques)
18. Prélèvement sanguin supérieur à 500 ml dans les 56 jours précédant le dépistage
19. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
20. Positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage
21. Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur à juger un sujet inadapté à l'étude (par exemple, en raison de la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude )