CXA-10:n tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miespuoliset ja 18–50-vuotiaat naispuoliset tutkimushenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi
2. Naiset eivät saa olla hedelmällisessä iässä (määritelty molemminpuoliseksi munanpoisto-, kohdunpoisto- tai postmenopausaaliseksi [menopausaalinen amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ja postmenopausaalinen tila vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä]). Naishenkilöt, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia (esim. munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston tai postmenopausaalisen poiston) on dokumentoitava tapausraporttilomakkeessa (CRF).
3. Painoindeksi (BMI) 18–30 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino 60–100 kg (mukaan lukien) – vain osat A ja B
4. BMI 30–50 kg/m2 vain osan C koehenkilöille
5. Hyvässä yleiskunnossa perusteellisen sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen, EKG:n, elintoimintojen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella. Kliinisten laboratoriotutkimusten tuloksissa ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien hematologia, kliininen kemia ja virtsaanalyysi. Vain osan C koehenkilöillä voidaan sallia verenpainelukemat 160/100 asti.
6. Tutkittavien leposykkeen (HR) on oltava ≥ 50 lyöntiä minuutissa lähtötasolla
7. Lähtötason EKG:n QTcF-välin (Frederician korjauskerroin) on oltava ≤430 ms miehillä ja ≤450 ms naisilla seulonnassa ja ennen annostusta. Koehenkilöt, joilla on muita kliinisesti merkittäviä EKG-parametrien poikkeavuuksia (esim. PR-väli, QRS-poikkeama) tai kliinisesti merkitseviä EKG-poikkeavuuksia, suljetaan pois tutkimuksesta. Koehenkilöt, joilla on ollut synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä koehenkilöllä tai koehenkilön perheessä, suljetaan pois tutkimuksesta (katso kohta 6.4.3).
8. Riittävä kahdenvälinen laskimopääsy mahdollistaa toistuvien annosten infuusion ja verinäytteiden ottamisen
9. Kyky ymmärtää ja noudattaa menettelyjä
10. Sitoudu osallistumaan nykyiseen pöytäkirjaan
11. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen suorittamista (kaikkien koehenkilöiden tulee ymmärtää tietoon perustuva suostumuslomake ja kaikki muut asiakirjat, jotka tutkittavien on luettava)

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai yrittävät tulla raskaaksi
2. Naishenkilöt, joilla on positiivinen virtsan β-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi seulonnassa ja päivänä -1 kaikilla annostelupäivillä
3. Mikä tahansa seulontahistoriassa, fysikaalisissa tai laboratoriotutkimuksissa havaittu kliinisesti merkittävä poikkeavuus tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai olosuhde, joka tekee vapaaehtoisesta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
4. Mikä tahansa kliininen anamneesissa sydän- ja verisuonitapahtumia, rytmihäiriöitä, pyörtymistä, sydämentykytystä, synnynnäisiä pidentynyt QT-oireyhtymiä henkilökohtaisesti tai suvussa
5. Aiemmat primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien melanooma tai epäilyttävät diagnosoimattomat ihovauriot, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta vähintään 5 vuoteen vuotta
6. Aiempi haimatulehdus
7. Aiempi dokumentoitu yliherkkyysreaktio munille tai munatuotteille (koska vehikkeli sisältää munan fosfolipidejä)
8. Aiemmat dokumentoidut yliherkkyysreaktiot soijalle tai soijatuotteille (koska kantaja sisältää soijaöljyä)
9. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 yksikköä/viikko naisilla tai 21 yksikköä/viikko miehillä (yksi yksikkö = 125 ml viiniä tai 284 ml olutta tai yksittäinen 25 ml väkeviä alkoholijuomia) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
10. Tupakointi tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana

11. Hoito millä tahansa reseptilääkkeillä tai reseptilääkkeillä (mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät) seitsemän päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen annostelua ja lopullisen PK-näytteen keräämiseen asti. Kaikkien lääkkeiden, mukaan lukien aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä on vältettävä 7 päivää ennen ensimmäistä annosta ja tämän tutkimuksen aikana, koska se häiritsee CXA-10:n farmakologiaa. Energiapitoisten lisäravinteiden tai juomien (erityisesti kofeiinia, proteiinilisää ja laihdutuslääkkeitä sisältävien) ja tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen tuotteiden (kumi, inhalaattorit, laastarit) käyttö kielletään.

    -Vain asetaminofeeni on sallittu -2 gramman vuorokausiannoksina

12. Istuva verenpaine >140 mmHg systolinen ja/tai >90 mmHg diastolinen 5 minuutin levon jälkeen (jalat lattialla, käsivarsi sydämen tasolla) seulontakäynnillä koehenkilöille, jotka osallistuvat osiin A ja B. Vain osan C koehenkilöt voivat saada verenpainelukemat 160 mmHg systoliseen ja 100 mmHg diastoliseen verenpaineeseen
13. Leposyke ≥100 lyöntiä minuutissa (BPM) 5 minuutin levon jälkeen (kuten yllä) seulontakäynnillä

14. Kaikki poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista

    • PR-väli >200 ms tai <120 ms
    • Epäspesifinen kammiojohtoviive (IVCD), QRS-kesto ≥110 ms ja jonka morfologia EI täytä vasemman (LBBB) tai oikeanpuoleisen haarakatkos (RBBB) kriteerejä
    • Epätäydellinen RBBB QRS-keston mukaan ≥100 ms, mutta <120 ms RBBB-kuviolla
    • Täydellinen RBBB ja LBBB
    • Todisteet toisen tai kolmannen asteen AV-salpauksesta
    • Patologiset Q-aallot (Q-aalto leveämpi kuin 0,04 sekuntia tai syvyys yli 0,4-0,5 mV)
    • Todisteet kammioiden esiherätyksestä
    • Todisteet vasemman akselin poikkeamasta (vasemman akselin poikkeama on -30 - -90 astetta), mutta ei normaalia vasenta akselia, ST-T-aallon poikkeavuuksia, LBBB:tä ja/tai RBBB:tä
    • Lähtötason EKG:n QTcF-väli ≥ 430 ms miehillä ja ≥ 450 ms naisilla seulonnassa ja ennen ensimmäistä annostusta, ja mikä tahansa muu kliinisesti merkityksellinen EKG-parametri (esim. PR-väli, QRS-poikkeama) tai poikkeavuus
15. Kaikki sydämen sivuäänet, jotka ilmenevät sydämen auskultaatiossa (mukaan lukien todisteet mitraaliläpän prolapsista)
16. Positiivinen virtsan lääkeseulonta huumeiden väärinkäytön varalta, mukaan lukien alkoholi tai positiivinen virtsan kotiniini (≥300 ng/ml kotiniinia varten) seulontakäynnillä tai klinikalle saapuessa (Huomaa: virtsan kotiniini vaaditaan vain seulontakäynnillä).
17. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontajakson alkua (tämä sisältää markkinoitavien tuotteiden tutkimusvalmisteet, inhaloitavat ja paikallisesti käytettävät lääkkeet)
18. Yli 500 ml:n verinäyte 56 päivän sisällä ennen seulontaa
19. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa
20. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai positiiviselle hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab) seulonnassa
21. Mikä tahansa muu tila ja/tai tilanne, joka saa tutkijan katsomaan kohteen tutkimukseen sopimattomaksi (esim. odotetun tutkimuslääkityksen poikkeavuuden vuoksi, kyvyttömyydestä sietää tutkimustoimenpiteitä lääketieteellisesti tai koehenkilön haluttomuudesta noudattaa tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä )