Исследование CXA-10 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола, не способные к деторождению, в возрасте от 18 до 50 лет (включительно)
2. Женщины не должны иметь детородного возраста (определяется как двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или постменопауза [аменорея в течение как минимум 1 года и постменопаузальный статус, подтвержденный тестированием на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)]). Субъекты женского пола, неспособные иметь детей (например, перевязка маточных труб, гистерэктомия или постменопаузальный период) должны быть задокументированы в форме истории болезни (CRF).
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно) и вес от 60 кг до 100 кг (включительно) — только части A и B
4. ИМТ от 30 до 50 кг/м2 только для субъектов в Части C
5. Хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается тщательным сбором анамнеза и физикальным обследованием, ЭКГ, показателями жизнедеятельности и клиническими лабораторными исследованиями. Результаты клинико-лабораторных тестов должны быть без клинически значимых отклонений, включая гематологию, клиническую биохимию и анализ мочи. Субъектам, указанным только в Части C, может быть разрешено иметь показатели артериального давления до 160/100.
6. Субъекты должны иметь частоту сердечных сокращений в покое (ЧСС) ≥50 ударов в минуту на исходном уровне.
7. Интервал QTcF (поправочный коэффициент Фредерисии) исходной ЭКГ должен составлять ≤430 мсек для мужчин и ≤450 мсек для женщин при скрининге и до введения дозы. Субъекты с любыми другими клинически значимыми отклонениями параметров ЭКГ (например, интервалом PR, отклонением QRS) или любыми клинически значимыми отклонениями ЭКГ будут исключены из исследования. Субъекты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе у субъекта или в семье субъекта будут исключены из исследования (см. Раздел 6.4.3.
8. Адекватный двусторонний венозный доступ для повторных инфузий доз и забора крови
9. Способность понимать и соблюдать процедуры
10. Согласен принять участие в текущем протоколе
11. Предоставьте письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры исследования (все субъекты должны быть в состоянии понять форму информированного согласия и любые другие документы, которые субъекты должны прочитать)

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пытаются забеременеть
2. Субъекты женского пола с положительным тестом мочи на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) при скрининге и в день -1 для любого дня дозирования
3. Любое клинически значимое отклонение, выявленное в истории скрининга, физических или лабораторных исследованиях, или любое другое заболевание или обстоятельство, делающее добровольца непригодным для участия в исследовании.
4. Любой клинический анамнез сердечно-сосудистых событий, аритмий, обмороков, учащенного сердцебиения, личный или семейный анамнез врожденных синдромов удлинения интервала QT.
5. Любое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, включая наличие в анамнезе меланомы или подозрительных невыявленных поражений кожи, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ или других злокачественных новообразований, пролеченных радикально и без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет. годы
6. Анамнез панкреатита
7. Задокументированная реакция гиперчувствительности на яйца или яичные продукты в анамнезе (поскольку носитель содержит яичные фосфолипиды)
8. Задокументированная реакция гиперчувствительности на сою или соевые продукты в анамнезе (поскольку носитель содержит соевое масло)
9. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 14 единиц в неделю для женщин или 21 единицу в неделю для мужчин (одна единица = 125 мл вина или 284 мл пива или одна порция крепких напитков объемом 25 мл) в течение 6 месяцев после скрининга.
10. История курения или употребления никотинсодержащих продуктов в течение последних 6 месяцев

11. Лечение любыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта (включая витамины, растительные и пищевые добавки) в течение семи дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до дозирования и до сбора окончательного образца фармакокинетики. Следует избегать использования любого препарата, включая аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 7 дней до первой дозы и во время этого исследования, поскольку это будет влиять на фармакологию CXA-10. Использование высокоэнергетических добавок или напитков (особенно тех, которые содержат кофеин, белковые добавки и препараты для похудения) и продуктов для прекращения курения (резинки, ингаляторы, пластыри) будет запрещено.

    - Разрешается только ацетаминофен в дозах -2 грамма в день.

12. Артериальное давление сидя >140 мм рт.ст. систолическое и/или >90 мм рт.ст. диастолическое после 5-минутного отдыха (ноги на полу, рука на уровне сердца) во время скринингового посещения для субъектов, которые участвуют в Частях A и B. Субъекты в Части C могут только разрешается иметь показания артериального давления до 160 мм рт.ст. систолического и до 100 мм рт.ст. диастолического
13. ЧСС в покое ≥100 ударов в минуту (BPM) после 5-минутного отдыха (как указано выше) во время скринингового визита

14. Любые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, включая, помимо прочего, любые из следующих

    • Интервал PR >200 мс или <120 мс
    • Неспецифическая задержка внутрижелудочкового проведения (ВЗП) с продолжительностью комплекса QRS ≥110 мс и морфология которого НЕ соответствует критериям блокады левой (БЛНПГ) или правой ножки пучка Гиса (БПНПГ)
    • Неполная БПНПГ, определяемая по продолжительности комплекса QRS ≥100 мс, но <120 мс с паттерном БПНПГ
    • Полная БПНПГ и БЛНПГ
    • Признаки АВ-блокады второй или третьей степени
    • Патологические зубцы Q (ширина зубца Q более 0,04 с или глубина более 0,4-0,5 мВ)
    • Признаки преждевременного возбуждения желудочков
    • Признаки отклонения оси влево (отклонение оси влево от -30 до -90 градусов), но не нормальное отклонение оси влево, аномалии ST-T, БЛНПГ и/или БПНПГ
    • Интервал QTcF исходной ЭКГ ≥ 430 мс для мужчин и ≥ 450 мс для женщин при скрининге и перед приемом первой дозы, а также любой другой клинически значимый параметр ЭКГ (например, интервал PR, отклонение QRS) или аномалия
15. Любые сердечные шумы, выявляемые при аускультации сердца (включая признаки пролапса митрального клапана)
16. Положительный результат скрининга мочи на наркотики, вызывающие зависимость, включая алкоголь или положительный результат на котинин в моче (≥300 нг/мл на котинин) во время скринингового визита или при поступлении в клинику (Примечание: котинин в моче требуется только при скрининговом посещении).
17. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до начала периода скрининга (включая исследуемые лекарственные формы продаваемых продуктов, ингаляционные и местные препараты)
18. Сбор крови более 500 мл в течение 56 дней до скрининга
19. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
20. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) при скрининге
21. Любое другое состояние и/или ситуация, которая заставляет исследователя считать субъекта непригодным для исследования (например, из-за ожидаемого несоответствия исследуемого препарата, неспособности с медицинской точки зрения переносить процедуры исследования или нежелания субъекта соблюдать процедуры, связанные с исследованием). )