건강한 지원자의 CXA-10 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 50세 미만의 가임 가능성이 있는 남성 피험자 및 여성 피험자(포함)
2. 여성은 가임 가능성이 없어야 합니다(양측 난소 절제술, 자궁 절제술 또는 폐경 후[최소 1년 동안의 무월경 및 여포 자극 호르몬(FSH) 검사로 확인된 폐경 후 상태]로 정의됨). 아이를 낳을 수 없는 여성 피험자(예: 난관결찰술, 자궁절제술 또는 폐경 후) 사례 보고 양식(CRF)에 이를 문서화해야 합니다.
3. 체질량지수(BMI) 18~30kg/m2(포함) 및 체중 60kg~100kg(포함) - 파트 A 및 B만 해당
4. 파트 C의 피험자에 대해서만 30~50kg/m2의 BMI
5. 철저한 병력 및 신체 검사, ECG, 활력 징후 및 임상 실험실 평가에 의해 결정된 양호한 일반 건강. 임상 실험실 검사 결과는 혈액학, 임상 화학 및 요검사를 포함하여 임상적으로 유의한 이상이 없어야 합니다. 파트 C의 피험자는 최대 160/100의 혈압 판독값을 가질 수 있습니다.
6. 피험자는 안정시 심박수(HR)가 기준선에서 분당 50회 이상이어야 합니다.
7. 기준선 ECG의 QTcF 간격(프레데리시아 보정 계수)은 스크리닝 및 투약 전에서 남성의 경우 ≤430msec, 여성의 경우 ≤450msec여야 합니다. 임의의 다른 임상적으로 관련된 ECG 매개변수 이상(예: PR 간격, QRS 편차) 또는 임의의 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있는 피험자는 연구에서 제외됩니다. 피험자 또는 피험자의 가족 중에 선천성 긴 QT 증후군의 병력이 있는 피험자는 연구에서 제외됩니다(섹션 6.4.3.
8. 반복 투여 및 혈액 샘플링을 허용하는 적절한 양측 정맥 접근
9. 절차를 이해하고 준수하는 능력
10. 현재 프로토콜에 참여하기로 동의합니다.
11. 연구 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의서를 제공합니다(모든 피험자는 피험자가 읽어야 하는 사전 동의서 및 기타 문서를 이해할 수 있어야 합니다).

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중이거나 임신을 시도 중인 여성 피험자
2. 스크리닝 시 양성 소변 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 검사 및 임의의 투약일에 대한 제-1일에 양성인 여성 피험자
3. 스크리닝 이력, 신체 검사 또는 실험실 검사에서 확인된 임상적으로 관련된 모든 이상, 또는 지원자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 의학적 상태 또는 상황
4. 심혈관 사건, 부정맥, 기절, 심계항진, 선천성 연장 QT 증후군의 개인 또는 가족력의 모든 임상 병력
5. 흑색종 또는 진단되지 않은 의심스러운 피부 병변의 병력을 포함하는 원발성 악성 종양의 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내암종 또는 근치적으로 치료되고 최소 5년 동안 질병의 증거가 없는 기타 악성 종양 제외) 연령
6. 췌장염의 과거력
7. 계란 또는 계란 제품에 대한 문서화된 과민 반응의 이력(비히클에 계란 인지질이 포함되어 있음)
8. 대두 또는 대두 제품(차량에 대두유가 포함되어 있음)에 대한 문서화된 과민 반응의 이력
9. 스크리닝 후 6개월 이내에 여성의 경우 주당 14단위, 남성의 경우 주당 21단위를 초과하는 정기적인 알코올 소비 이력(1단위 = 와인 125mL 또는 맥주 284mL 또는 단일 증류주 25mL 측정)
10. 지난 6개월 이내에 흡연 또는 니코틴 함유 제품 사용 이력

11. 투약 전과 최종 PK 샘플을 수집할 때까지 7일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 처방약 또는 비처방약(비타민, 약초 및 식이 보조제 포함)으로 치료. 아스피린 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 포함한 모든 약물의 사용은 CXA-10의 약리학을 방해하므로 첫 번째 투여 전 7일 이내에 그리고 이 연구 동안 피해야 합니다. 고열량 보조제나 음료(특히 카페인, 단백질 보충제, 체중감량제 함유) 및 금연 제품(껌, 흡입기, 패치)의 사용이 금지됩니다.

    - 아세트아미노펜만 -2g/day의 용량으로 허용됩니다.

12. 파트 A 및 B에 참여하는 피험자의 경우 스크리닝 방문 시 5분 휴식 후(발을 바닥에 대고 팔을 심장 높이로 유지) 앉은 자세에서 >140 mmHg 수축기 혈압 및/또는 >90 mmHg 이완기 혈압. 파트 C의 피험자는 다음을 수행할 수 있습니다. 수축기 혈압 160mmHg, 이완기 혈압 100mmHg까지 측정 가능
13. 스크리닝 방문 시 5분 휴식(위와 같음) 후 안정시 심박수 ≥100 분당 심박수(BPM)

14. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 12-리드 ECG의 모든 이상

    • PR 간격 >200msec 또는 <120msec
    • QRS 기간이 ≥110msec이고 형태가 왼쪽(LBBB) 또는 오른쪽 번들 분기 블록(RBBB)에 대한 기준을 충족하지 않는 비특이적 심실내 전도 지연(IVCD)
    • QRS 지속 시간이 100msec 이상이지만 RBBB 패턴이 120msec 미만인 불완전한 RBBB
    • RBBB 및 LBBB 완료
    • 2도 또는 3도 방실차단의 증거
    • 병리학적 Q-파(0.04초보다 넓은 Q-파 또는 0.4-0.5mV보다 큰 깊이)
    • 심실 사전 흥분의 증거
    • 왼쪽 축 편차의 증거(왼쪽 축 편차는 -30~-90도)이지만 정상적인 왼쪽 축, ST-T파 이상, LBBB 및/또는 RBBB는 아님
    • 기준선 ECG의 QTcF 간격 남성의 경우 ≥430msec, 여성의 경우 ≥450msec, 스크리닝 및 첫 번째 투약 세션의 투여 전, 임상적으로 관련된 기타 모든 ECG 매개변수(예: PR 간격, QRS 편차) 또는 이상
15. 심장 청진에서 명백한 심잡음(승모판 탈출증의 증거 포함)
16. 스크리닝 방문 또는 클리닉 입장 시 알코올 또는 양성 소변 코티닌(코티닌의 경우 ≥300ng/mL)을 포함하여 남용 약물에 대한 양성 소변 약물 선별 검사(참고: 선별 방문 시에만 소변 코티닌이 필요함).
17. 스크리닝 기간이 시작되기 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 모든 연구 약물 치료(여기에는 시판 제품, 흡입 및 국소 약물의 연구 제형이 포함됨)
18. 스크리닝 전 56일 이내에 500mL를 초과하는 채혈
19. 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
20. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 양성
21. 조사자가 피험자가 연구에 부적합하다고 간주하게 하는 임의의 기타 상태 및/또는 상황(예: 예상되는 연구 약물 비순응, 연구 절차를 의학적으로 용인할 수 없음, 또는 피험자가 연구 관련 절차를 준수하지 않으려는 의지로 인해) )