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第 2 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の肝細胞癌 (HCC) における CF102 の有効性と安全性

2022年9月26日 更新者：Can-Fite BioPharma

Child-Pugh クラス B 肝硬変患者を対象とした進行肝細胞癌の二次治療における第 2 相試験

これは、進行性HCCおよびCPB肝硬変の被験者を対象とした多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験であり、HCCの全身薬物療法を1回受けている間に疾患が進行しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験では、CF102 の有効性と安全性をプラセボと比較して評価します。 被験者は、CF102 25 mgまたは一致するプラセボのいずれかの経口用量による治療に2:1の比率で無作為に割り当てられ、連続する28日サイクルで1日2回(BID)投与されます。 被験者は定期的に安全性を評価されます。 腫瘍イメージングは​​8週間ごとに行われます。 被験者が容認できない薬物関連の不耐性を経験するまで、治療は続けられます。 被験体は、治験薬の最後の投与が完了してから28日後にフォローアップ訪問のために戻り、無作為化されたすべての被験体の生存データを取得するためにあらゆる試みが行われます。 中止した被験者は、生存状態について無期限に追跡されます。 裁判は75人の死亡者が記録されるまで続く。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • Simmons Cancer Center
  • イスラエル
      • Petach Tikva、イスラエル
        • Rabin Medical Center
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア
        • Vojnomedicinska Akademija Beograd
      • Kladovo、セルビア
        • Zdravstveni Centar Kladovo Služba Onkologije
      • Niš、セルビア
        • Klinički Centar Niš Klinika za Onkologiju
      • Sremska Kamenica、セルビア
        • Institut za onkologiju Vojvodine
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア
        • Complex oncology center - Plovdiv
      • Plovdiv、ブルガリア
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Central Onco Hospita
      • Sofia、ブルガリア
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Tokuda Hospital Sofia" AD
      • Sofia、ブルガリア
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment for women's health - Nadezhda
      • Sofia、ブルガリア
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Serdica
      • Varna、ブルガリア
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina" EAD
  • ルーマニア
      • Bucuresti、ルーマニア
        • Institutul Clinic Fundeni - Sectia Oncologie Medicala
      • Cluj、ルーマニア
        • Clinica Bendis - Oncologie Medicala
      • Craiova、ルーマニア
        • Centrul de Oncologie ONCOLAB
      • Iaşi、ルーマニア
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi - Sectia Oncologie Medicala
      • Oradea、ルーマニア
        • Spitalul Pelican Impex SRL- Sectia Oncologie Medicala
      • Ploieşti、ルーマニア
        • SC DACMED SRL - Oncologie
      • Sibiu、ルーマニア
        • Spitalului Clinic Judetean de Urgenta - Sectia Oncologie Medicala
      • Suceava、ルーマニア
        • Spitalul Judetean de Urgenta "Sf. Ioan Cel Nou" - sectia Oncologie Medicala

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女。

  2. HCCの診断:

    • -診断時に基礎となる肝硬変のない被験者の場合、細胞診および/または組織学によって記録されたHCCの診断。
    • 診断時に基礎となる肝硬変を有する対象について、HCCの診断は、米国肝臓病学会実践ガイドラインアルゴリズム(付録E)に従って確立された。
  3. ＨＣＣは進行性であり、すなわち治療抵抗性または転移性であり、治癒すると予想される標準治療はない。
  4. -少なくとも3週間の以前の全身薬物療法を1回受け、不耐性またはX線検査による疾患の進行のいずれかによる治療からの撤退。 国立がん研究所の有害事象に対する共通毒性基準（CTCAE v4.0）によってグレード3または4のイベントとして明らかにされた不耐性のために治療が中止された場合、中止前の3週間未満の連続投与は許容されます（除外基準も参照） #3)。
  5. 以前の全身治療は、ベースライン来院の少なくとも 2 週間前に中止されました。
  6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が2以下（付録B）。
  7. Child-Pugh クラス B (付録 C) に分類される肝硬変。

  8. 以下の臨床検査値は、治験薬の初回投与前 3 日以内に記録する必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    • 血小板数≧75×109/L
    • 血清クレアチニン≤2.0mg/dL
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×正常上限（ULN）
    • 総ビリルビン≦3.0mg/dL
    • 血清アルブミン≧2.8g/dL
    • -プロトロンビン時間（PT）がコントロールより6秒以上長くない。
  9. -平均余命は6週間以上。

除外基準:

  1. -HCCに対する以前の全身薬物療法を受けていない、または1つ以上受けている。
  2. -全身がん治療、免疫調節薬物療法、免疫抑制療法、またはコルチコステロイドの受領 > 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物 ベースライン訪問の14日前または試験中に同時に。
  3. -CTCAE v 4.0で決定されるように、グレード1以下に解決されていない以前の化学療法の急性または慢性毒性の存在。
  4. -ベースライン来院前の4週間以内の局所領域治療。
  5. -ベースライン来院前4週間以内の大手術または放射線療法。
  6. -ベースライン訪問前の4週間以内の治験薬の使用。
  7. Child-Pugh クラス A または C の肝硬変、または肝性脳症。
  8. -ベースライン訪問の4週間前までに輸血を必要とする食道またはその他の消化管出血が発生した。
  9. -全身療法または手術または放射線学的介入を必要とする活動的な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
  10. -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患。
  11. 肝移植。
  12. -HCC以外の活動性悪性腫瘍。
  13. コントロールされていない動脈性高血圧症またはうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類 3 または 4) (付録 B)。
  14. -狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、または治験薬開始前3か月以内の肺塞栓症。
  15. -治療を必要とする不整脈の病歴または進行中、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc（フリデリシア）間隔の男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上の持続的な延長。
  16. 妊娠中または授乳中の女性。
  17. -重度、急性、または慢性の医学的または精神的状態、または試験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常;インフォームド コンセントのプロセスおよび/または試験の要件の遵守を妨げる可能性があります。または治験結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の意見では、被験者をこの治験への参加に不適切なものにする可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CF102
経口q12h
薬：CF102
経口q12h
他の名前：
  • IBメカ
PLACEBO_COMPARATOR：CF102のプラセボ錠
経口q12h
薬：プラセボ
経口q12時間
他の名前：
  • 不活性丸薬

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存者数
時間枠：最初の治療日 (サイクル 1、1 日目) から何らかの原因による死亡日まで、最大 12 か月間評価
進行肝細胞癌 (HCC) および Child-Pugh クラス B の被験者に二次治療として使用した場合、全生存期間 (OS) によって決定されるように、プラセボと比較して CF102 25 mg を 1 日 2 回 (BID) 経口投与した場合の有効性を評価する(CPB) 肝硬変。 全生存期間は、ベースライン (サイクル 1 の 1 日目) から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、(死亡日 - サイクル 1 の 1 日目の日付) +1 として計算されます。 OS の日数を 30 日/月で割った値です。 生存関数のカプラン・マイヤー（KM）推定を使用して要約統計量を決定し、一次分析としてログランク検定を使用して治療間比較を実施します。
最初の治療日 (サイクル 1、1 日目) から何らかの原因による死亡日まで、最大 12 か月間評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行時間 (TTP)
時間枠：最初の治療日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された進行日まで、最大 36 か月間評価
進行までの時間 (TTP) は、ベースラインから進行性疾患 (PD) の最初の全体的な応答までの時間であり、最初の PD の日付 - サイクル 1 の日付 1+1 として計算されます。 進行は、固形腫瘍基準における応答評価基準（RECIST v1.1）を使用して、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加として定義され、研究の最小合計を参照として取ります。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5mm の絶対的な増加を示さなければなりません。 TTP は月単位で集計されます。これは、TTP 日単位を 30 日/月で割った値になります。 要約統計量は、TTP の生存関数の KM 推定値を使用して決定されます。 治療間の比較は、ログランク検定を使用して実行されます。
最初の治療日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された進行日まで、最大 36 か月間評価
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治療日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された疾患の進行日または最初に発生した死亡日まで、最大 36 か月間評価
無増悪生存期間 (PFS) は、ベースラインから、最初の PD の日付または死亡日として計算された、被験者が PD を経験せずに死亡した場合の、ベースラインから、進行性疾患 (PD) の最初の全体的な反応または何らかの原因による死亡までの時間です。サイクル 1 日 1+1 の日付。 PFS は月単位で集計されます。これは、PFS 日単位を 30 日/月で割ることによって得られます。 要約統計量は、PFS の生存関数の KM 推定値を使用して決定されます。 治療間の比較は、ログランク検定を使用して実行されます。
最初の治療日 (サイクル 1、1 日目) から最初に記録された疾患の進行日または最初に発生した死亡日まで、最大 36 か月間評価
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：偶数サイクルの終わり (サイクル 3 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル 9 1 日目、サイクル 11 1 日目) は 12 か月まで評価されます
客観的応答率 (ORR) は、完全応答 (CR) または部分応答 (PR) を達成した被験者のパーセンテージとして評価されます。 RECIST 基準 v1.1 では、CR はすべての標的病変の消失と定義されています。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。 全体的な反応は、CR または PR を達成した被験者の合計です。
偶数サイクルの終わり (サイクル 3 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル 9 1 日目、サイクル 11 1 日目) は 12 か月まで評価されます
疾病制御率 (DCR)
時間枠：偶数サイクルの終わり (サイクル 3 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル 9 1 日目、サイクル 11 1 日目) は 12 か月まで評価されます
疾患制御率 (DCR) は、RECIST 基準を使用して完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) を達成した被験者のパーセンテージとして評価されます。 RECIST 基準 v1.1 では、CR はすべての標的病変の消失と定義されています。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10mm 未満に縮小している必要があります。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもない (研究における最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する) と定義されます。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
偶数サイクルの終わり (サイクル 3 1 日目、サイクル 5 1 日目、サイクル 7 1 日目、サイクル 9 1 日目、サイクル 11 1 日目) は 12 か月まで評価されます
ウイルス性肝炎、肝機能障害、および肝硬変に関連する検査パラメータの要約統計
時間枠：ベースライン (サイクル 1 日 1);サイクル 11 15 日目
各検査パラメータ（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルブミン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン（直接および合計）、国際正規化比（INR）、およびプロトロンビン時間（PT））の生およびベースラインからの変化（CFB）は、治療と訪問によって要約されます。 CFB は、(ベースライン後の訪問時の値 - ベースライン時の値) として計算されます。 CFB の計算に使用されるベースライン値は、サイクル 1 の 1 日目に取得された値です。
ベースライン (サイクル 1 日 1);サイクル 11 15 日目
白血球 (WBC) アデノシン A3 受容体 (A3AR) の発現と臨床反応の要約統計 - WBC アデノシン A3 受容体 (A3AR) の発現
時間枠：ベースライン (サイクル 1 1 日目) およびサイクル 11 1 日目
WBCアデノシンA3受容体（A3AR）発現およびWBC A3AR発現におけるCFBの要約統計は、治療および訪問によって提供されます。 WBC における A3AR mRNA 発現は、QuantiGene Plex 2.0® アッセイ (Thermo Fisher、Waltham、MA、USA) を使用して、PAXgene RNA チューブ (Qiagen、Venlo、オランダ) に収集された血液から決定されました。 β-アクチンをリファレンスコントロールとして使用し、オリゴヌクレオチドプローブセットはThermo Fisherによって設計されました。 各特定のプローブ セットからの発光は、Glomax Multi (Promega、マディソン、ウィスコンシン州、米国) によってキャプチャされました。 A3AR は単位で表され、1 単位は健康な被験者 (n = 50) における A3AR 発現の平均として定義されました。 健康な被験者は、既知の病気や治療歴のない20～70歳でした。
ベースライン (サイクル 1 1 日目) およびサイクル 11 1 日目
CF102 の薬物動態 (PK) パラメータ - CL/F (L/h)
時間枠：サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102-201HCC 試験において 1 日目と 29 日目にナモデノソンを 1 日 2 回 29 日間投与した Child-Pugh クラス B 肝硬変の被験者におけるナモデノソンの PK パラメータ CL/F (L/h) を記述してください。 これらの被験者でモデルベースのベイジアン分析を使用するために、ナモデノソンの母集団 PK (PPK) モデルを、以前に実施された 2 つの研究 (単回投与を受けた CF102-101 の健康なボランティア1〜40 mgの; CF102-102HCCの進行肝細胞癌患者には、ナモデノソンの1〜25 mg BIDを29日間投与する）。
サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102の薬物動態（PK）パラメータ - Vc/F（L）
時間枠：サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102-201HCC 試験において 1 日目と 29 日目にナモデノソンを 1 日 2 回 29 日間投与した Child-Pugh クラス B 肝硬変の被験者におけるナモデノソンの PK パラメータ Vc/F (L) を記述してください。 これらの被験者でモデルベースのベイジアン分析を使用するために、ナモデノソンの母集団 PK (PPK) モデルを、以前に実施された 2 つの研究 (単回投与を受けた CF102-101 の健康なボランティア1〜40 mgの; CF102-102HCCの進行肝細胞癌患者には、ナモデノソンの1〜25 mg BIDを29日間投与する）。
サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102 の薬物動態 (PK) パラメータ - Vp/F (L)
時間枠：サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102-201HCC 試験において、1 日目と 29 日目にナモデノソンを 1 日 2 回 29 日間投与した Child-Pugh クラス B 肝硬変の被験者におけるナモデノソンの PK パラメータ Vp/F (L) を記述してください。 これらの被験者でモデルベースのベイジアン分析を使用するために、ナモデノソンの母集団 PK (PPK) モデルを、以前に実施された 2 つの研究 (単回投与を受けた CF102-101 の健康なボランティア1〜40 mgの; CF102-102HCCの進行肝細胞癌患者には、ナモデノソンの1〜25 mg BIDを29日間投与する）。
サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102 の薬物動態 (PK) パラメータ - Vss/F (L)
時間枠：サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102-201HCC 試験で 1 日目と 29 日目にナモデノソンを 1 日 2 回 29 日間投与した Child-Pugh クラス B 肝硬変の被験者におけるナモデノソンの PK パラメータ Vss/F (L) を説明してください。 これらの被験者でモデルベースのベイジアン分析を使用するために、ナモデノソンの母集団 PK (PPK) モデルを、以前に実施された 2 つの研究 (単回投与を受けた CF102-101 の健康なボランティア1〜40 mgの; CF102-102HCCの進行肝細胞癌患者には、ナモデノソンの1〜25 mg BIDを29日間投与する）。
サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102 の薬物動態 (PK) パラメータ - 消失半減期 (時間)
時間枠：サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102-201HCC 試験で 1 日目と 29 日目にナモデノソンを 1 日 2 回、29 日間投与された Child-Pugh クラス B 肝硬変の被験者におけるナモデノソンの PK パラメータ消失半減期（時間）を記述してください。 これらの被験者でモデルベースのベイジアン分析を使用するために、ナモデノソンの母集団 PK (PPK) モデルを、以前に実施された 2 つの研究 (単回投与を受けた CF102-101 の健康なボランティア1〜40 mgの; CF102-102HCCの進行肝細胞癌患者には、ナモデノソンの1〜25 mg BIDを29日間投与する）。
サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102 の薬物動態 (PK) パラメータ - AUC_0-12、定常状態 (ng*h/mL)
時間枠：サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1
CF102-201HCC 試験において 1 日目と 29 日目にナモデノソンを 1 日 2 回 29 日間投与した Child-Pugh B 型肝硬変患者におけるナモデノソンの PK パラメータ AUC_0-12、定常状態 (ng*h/mL) を記述してください。 これらの被験者でモデルベースのベイジアン分析を使用するために、ナモデノソンの母集団 PK (PPK) モデルを、以前に実施された 2 つの研究 (単回投与を受けた CF102-101 の健康なボランティア1〜40 mgの; CF102-102HCCの進行肝細胞癌患者には、ナモデノソンの1〜25 mg BIDを29日間投与する）。
サイクル 1 1 日目、8 日目、15 日目。サイクル 2 日 1

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Can-Fite BioPharma

捜査官

  • スタディディレクター：Michael H Silverman、Can-Fite BioPharma Ltd

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月1日

一次修了 (実際)

2017年11月27日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2014年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月30日

最初の投稿 (見積もり)

2014年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月26日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CF102-201HCC

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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