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CF102 在肝细胞癌 (HCC) 中的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的第 2 期研究

2022年9月26日 更新者：Can-Fite BioPharma

Child-Pugh B 级肝硬化患者晚期肝细胞癌二线治疗的 2 期研究

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，受试者为晚期 HCC 和 CPB 肝硬化，其疾病在接受 1 种既往 HCC 全身药物治疗时出现进展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验将评估 CF102 与安慰剂相比的疗效和安全性。 受试者将以 2:1 的比例随机分配接受口服剂量的 CF102 25 mg 或匹配的安慰剂治疗，每天两次 (BID)，持续 28 天的连续周期。 将定期评估受试者的安全性。 每 8 周进行一次肿瘤成像。 治疗将持续到受试者经历不可接受的与药物相关的不耐受。 受试者将在完成最后一剂研究药物后 28 天返回进行随访，并将尽一切努力获得所有随机受试者的生存数据。 将无限期地跟踪中断的受试者的生存状态。 试验将持续到记录到 75 人死亡为止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

78

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Petach Tikva、以色列
        • Rabin Medical Center
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚
        • Complex oncology center - Plovdiv
      • Plovdiv、保加利亚
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Central Onco Hospita
      • Sofia、保加利亚
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Tokuda Hospital Sofia" AD
      • Sofia、保加利亚
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment for women's health - Nadezhda
      • Sofia、保加利亚
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Serdica
      • Varna、保加利亚
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveta Marina" EAD
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚
        • Vojnomedicinska Akademija Beograd
      • Kladovo、塞尔维亚
        • Zdravstveni Centar Kladovo Služba Onkologije
      • Niš、塞尔维亚
        • Klinički Centar Niš Klinika za Onkologiju
      • Sremska Kamenica、塞尔维亚
        • Institut za onkologiju Vojvodine
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚
        • Institutul Clinic Fundeni - Sectia Oncologie Medicala
      • Cluj、罗马尼亚
        • Clinica Bendis - Oncologie Medicala
      • Craiova、罗马尼亚
        • Centrul de Oncologie ONCOLAB
      • Iaşi、罗马尼亚
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi - Sectia Oncologie Medicala
      • Oradea、罗马尼亚
        • Spitalul Pelican Impex SRL- Sectia Oncologie Medicala
      • Ploieşti、罗马尼亚
        • SC DACMED SRL - Oncologie
      • Sibiu、罗马尼亚
        • Spitalului Clinic Judetean de Urgenta - Sectia Oncologie Medicala
      • Suceava、罗马尼亚
        • Spitalul Judetean de Urgenta "Sf. Ioan Cel Nou" - sectia Oncologie Medicala
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Simmons Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁的男性和女性。

  2. 肝癌的诊断：

    • 对于在诊断时没有潜在肝硬化的受试者，HCC 的诊断由细胞学和/或组织学记录。
    • 对于诊断时患有潜在肝硬化的受试者，根据美国肝病研究协会实践指南算法（附录 E）确定 HCC 的诊断。
  3. HCC 是晚期的，即治疗难治性或转移性，并且预计没有标准疗法可以治愈。
  4. 接受过至少 3 周的 1 次全身药物治疗，并且由于不耐受或影像学疾病进展而退出治疗。 如果由于根据国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (CTCAE v4.0) 表现为 3 级或 4 级事件的不耐受性而停止治疗，则在停止前连续给药少于 3 周是可以接受的（另请参见排除标准#3）。
  5. 在基线访问之前至少 2 周停止先前的全身治疗。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 2（附录 B）。
  7. 肝硬化分类为 Child-Pugh B 级（附录 C）。

  8. 必须在研究药物首次给药前 3 天内记录以下实验室值：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    • 血小板计数≥75×109/L
    • 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 5 × 正常值上限 (ULN)
    • 总胆红素 ≤ 3.0 mg/dL
    • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL
    • 凝血酶原时间 (PT) 比对照长不超过 6 秒。
  9. 预期寿命≥6周。

排除标准：

  1. 没有接受过或接受过> 1 次针对 HCC 的既往全身药物治疗。
  2. 在基线访问前 14 天内或在试验期间同时接受全身性癌症治疗、免疫调节药物治疗、免疫抑制治疗或皮质类固醇 > 20 mg/天泼尼松或等效物。
  3. 根据 CTCAE v 4.0 的规定，既往化疗的急性或慢性毒性尚未消退至 1 级。
  4. 基线访视前 4 周内的局部区域治疗。
  5. 基线访视前 4 周内进行过大手术或放射治疗。
  6. 基线访视前 4 周内使用过任何研究药物。
  7. Child-Pugh A 级或 C 级肝硬化，或肝性脑病。
  8. 基线访视前 4 周内发生需要输血的食管或其他胃肠道出血。
  9. 需要全身治疗或手术或放射干预的活动性细菌、病毒或真菌感染。
  10. 已知的人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征相关疾病。
  11. 肝移植。
  12. HCC 以外的活动性恶性肿瘤。
  13. 不受控制的动脉高血压或充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）（附录 B）。
  14. 研究药物开始前 3 个月内发生过心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。
  15. 需要治疗的心律失常病史或持续性心律失常、任何级别的房颤，或 QTc (Fridericia) 间期持续延长至男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒。
  16. 怀孕或哺乳期的女性。
  17. 可能增加与参与试验或研究药物管理相关的风险的任何严重、急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常；可能会干扰知情同意过程和/或对试验要求的遵守；或可能会干扰试验结果的解释，并且研究者认为会使受试者不适合参加本试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CF102
口服 q12h
药品：CF102
口服 q12h
其他名称：
  • IB-MECA
PLACEBO_COMPARATOR：CF102 的安慰剂片剂
口服 q12h
药品：安慰剂
口服 q12 小时
其他名称：
  • 无活性药丸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体存活的受试者数量
大体时间：从首次治疗之日（第 1 周期第 1 天）到因任何原因死亡之日，评估长达 12 个月
当用作晚期肝细胞癌 (HCC) 和 Child-Pugh B 级受试者的二线治疗时，与安慰剂相比，评估口服 CF102 25 mg 每天两次 (BID) 的疗效，由总生存期 (OS) 确定(CPB) 肝硬化。 总生存期定义为从基线（第 1 周期第 1 天）到因任何原因死亡的时间，计算方式为（死亡日期-第 1 周期第 1 天的日期）+1。OS 将以月为单位汇总，将获得通过将 OS（以天为单位）除以 30 天/月。 汇总统计数据将使用生存函数的 Kaplan-Meier (KM) 估计来确定，治疗间比较将使用对数秩检验作为主要分析来进行。
从首次治疗之日（第 1 周期第 1 天）到因任何原因死亡之日，评估长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展时间 (TTP)
大体时间：从首次治疗之日（第 1 周期第 1 天）到首次记录到进展之日，评估长达 36 个月
进展时间 (TTP) 是从基线到进展性疾病 (PD) 的第一个总体反应的时间，计算为第一个 PD 的日期 - 第 1 周期第 1+1 天的日期。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 除了相对增加 20% 外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 TTP 将以月为单位进行汇总，将以天为单位的 TTP 除以 30 天/月得到。 汇总统计数据将使用 TTP 生存函数的 KM 估计来确定。 治疗间比较将使用对数秩检验进行。
从首次治疗之日（第 1 周期第 1 天）到首次记录到进展之日，评估长达 36 个月
无进展生存时间 (PFS)
大体时间：从首次治疗之日（第 1 周期第 1 天）到首次记录到疾病进展的日期或首先发生的死亡日期，评估长达 36 个月
无进展生存期 (PFS) 的时间是从基线到进展性疾病 (PD) 的第一次总体反应或如果受试者在没有经历 PD 的情况下死亡则因任何原因死亡的时间，计算为第一次 PD 日期或死亡日期 -第 1 周期第 1+1 天的日期。 PFS 将以月为单位进行汇总，将以天为单位的 PFS 除以 30 天/月得到。 汇总统计将使用 PFS 生存函数的 KM 估计来确定。 治疗间比较将使用对数秩检验进行。
从首次治疗之日（第 1 周期第 1 天）到首次记录到疾病进展的日期或首先发生的死亡日期，评估长达 36 个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：偶数周期结束（第 3 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天、第 9 周期第 1 天、第 11 周期第 1 天）评估长达 12 个月
客观缓解率 (ORR) 被评估为达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的受试者的百分比。 根据 RECIST 标准 v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到<10mm； PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 总体反应是达到 CR 或 PR 的受试者总和。
偶数周期结束（第 3 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天、第 9 周期第 1 天、第 11 周期第 1 天）评估长达 12 个月
疾病控制率（DCR）
大体时间：偶数周期结束（第 3 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天、第 9 周期第 1 天、第 11 周期第 1 天）评估长达 12 个月
疾病控制率 (DCR) 使用 RECIST 标准评估为达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的受试者百分比。 根据 RECIST 标准 v1.1，CR 定义为所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到<10mm； PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考； SD 被定义为既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进展性疾病（目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 除了相对增加 20% 外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米），以研究时最小总直径作为参考。
偶数周期结束（第 3 周期第 1 天、第 5 周期第 1 天、第 7 周期第 1 天、第 9 周期第 1 天、第 11 周期第 1 天）评估长达 12 个月
与病毒性肝炎、肝功能障碍和肝硬化相关的实验室参数的汇总统计
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）；第 11 周期第 15 天
每个实验室参数（谷丙转氨酶（ALT）、白蛋白、天冬氨酸转氨酶（AST）、胆红素（直接和总胆红素）、国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT））的原始和基线变化（CFB）将通过治疗和访视进行总结。 CFB 计算为（基线后访问值 - 基线值）。 CFB 计算中使用的基线值是第 1 周期第 1 天的值。
基线（第 1 周期第 1 天）；第 11 周期第 15 天
白细胞 (WBC) 腺苷 A3 受体 (A3AR) 表达和临床反应的汇总统计 - 白细胞腺苷 A3 受体 (A3AR) 表达
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）和第 11 周期第 1 天
将通过治疗和访视提供 WBC 腺苷 A3 受体 (A3AR) 表达和 CFB 在 WBC A3AR 表达中的汇总统计数据。 使用 QuantiGene Plex 2.0® 测定（Thermo Fisher，Waltham，MA，USA），从收集到 PAXgene RNA 管（Qiagen，Venlo，The Netherlands）的血液中测定 WBC 中的 A3AR mRNA 表达。 β-肌动蛋白用作参考对照，寡核苷酸探针组由 Thermo Fisher 设计。 来自每个特定探针组的发光由 Glomax Multi（Promega，麦迪逊，威斯康星州，美国）捕获。 A3AR 以单位表示，其中 1 个单位定义为健康受试者 (n = 50) 中 A3AR 表达的平均值。 健康受试者年龄在 20-70 岁之间，没有已知疾病，也没有接受过既往治疗。
基线（第 1 周期第 1 天）和第 11 周期第 1 天
CF102 的药代动力学 (PK) 参数 - CL/F (L/h)
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
描述在 CF102-201HCC 研究的第 1 天和第 29 天接受每日两次 namodenoson 治疗 29 天的 Child-Pugh B 级肝硬化受试者中 namodenoson 的 PK 参数 CL/F (L/h)。 为了在这些受试者中使用基于模型的贝叶斯分析，必须首先使用先前进行的两项研究（CF102-101 中的健康志愿者接受单剂量1 至 40 mg；CF102-102HCC 中的晚期肝细胞癌患者接受 1 至 25 mg BID namodenoson 29 天）。
第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
CF102 的药代动力学 (PK) 参数 - Vc/F (L)
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
描述在 CF102-201HCC 研究的第 1 天和第 29 天接受每日两次 namodenoson 治疗 29 天的 Child-Pugh B 级肝硬化受试者中 namodenoson 的 PK 参数 Vc/F (L)。 为了在这些受试者中使用基于模型的贝叶斯分析，必须首先使用先前进行的两项研究（CF102-101 中的健康志愿者接受单剂量1 至 40 mg；CF102-102HCC 中的晚期肝细胞癌患者接受 1 至 25 mg BID namodenoson 29 天）。
第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
CF102 的药代动力学 (PK) 参数 - Vp/F (L)
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
描述在 CF102-201HCC 研究的第 1 天和第 29 天接受每日两次 namodenoson 治疗 29 天的 Child-Pugh B 级肝硬化受试者中 namodenoson 的 PK 参数 Vp/F (L)。 为了在这些受试者中使用基于模型的贝叶斯分析，必须首先使用先前进行的两项研究（CF102-101 中的健康志愿者接受单剂量1 至 40 mg；CF102-102HCC 中的晚期肝细胞癌患者接受 1 至 25 mg BID namodenoson 29 天）。
第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
CF102 的药代动力学 (PK) 参数 - Vss/F (L)
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
描述在 CF102-201HCC 研究的第 1 天和第 29 天接受每日两次 namodenoson 治疗 29 天的 Child-Pugh B 级肝硬化受试者中 namodenoson 的 PK 参数 Vss/F (L)。 为了在这些受试者中使用基于模型的贝叶斯分析，必须首先使用先前进行的两项研究（CF102-101 中的健康志愿者接受单剂量1 至 40 mg；CF102-102HCC 中的晚期肝细胞癌患者接受 1 至 25 mg BID namodenoson 29 天）。
第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
CF102 的药代动力学 (PK) 参数 - 消除半衰期（小时）
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
描述在 CF102-201HCC 研究的第 1 天和第 29 天每天两次服用那莫地松共 29 天的 Child-Pugh B 级肝硬化受试者中那莫地松的 PK 参数消除半衰期（小时）。 为了在这些受试者中使用基于模型的贝叶斯分析，必须首先使用先前进行的两项研究（CF102-101 中的健康志愿者接受单剂量1 至 40 mg；CF102-102HCC 中的晚期肝细胞癌患者接受 1 至 25 mg BID namodenoson 29 天）。
第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
CF102 的药代动力学 (PK) 参数 - AUC_0-12，稳态 (ng*h/mL)
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天
描述 Child-Pugh B 级肝硬化受试者的 PK 参数 AUC_0-12、稳态 (ng*h/mL)，这些受试者在研究 CF102-201HCC 的第 1 天和第 29 天每天两次服用那莫地松，持续 29 天。 为了在这些受试者中使用基于模型的贝叶斯分析，必须首先使用先前进行的两项研究（CF102-101 中的健康志愿者接受单剂量1 至 40 mg；CF102-102HCC 中的晚期肝细胞癌患者接受 1 至 25 mg BID namodenoson 29 天）。
第 1 周期第 1、8 和 15 天；周期 2 第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Can-Fite BioPharma

调查人员

  • 研究主任：Michael H Silverman、Can-Fite BioPharma Ltd

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月1日

初级完成 (实际的)

2017年11月27日

研究完成 (实际的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2014年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月30日

首次发布 (估计)

2014年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月26日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CF102-201HCC

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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