Fase 2, aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo de la eficacia y seguridad de CF102 en el carcinoma hepatocelular (CHC)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.

2. Diagnóstico de CHC:

   • Para sujetos sin cirrosis subyacente en el momento del diagnóstico, diagnóstico de CHC documentado por citología y/o histología.
   • Para los sujetos con cirrosis subyacente en el momento del diagnóstico, el diagnóstico de CHC se establece de acuerdo con el algoritmo de la Guía práctica de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (Apéndice E).
3. El HCC está avanzado, es decir, refractario al tratamiento o metastásico, y no se espera que las terapias estándar sean curativas.
4. Recepción de 1 tratamiento farmacológico sistémico previo durante al menos 3 semanas y retirada del tratamiento debido a la intolerancia o a la progresión radiográfica de la enfermedad. Si el tratamiento se retiró debido a la intolerancia manifestada como un evento de Grado 3 o 4 según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE v4.0), se aceptan menos de 3 semanas de administración previa continua antes de la suspensión (consulte también el Criterio de exclusión #3).
5. El tratamiento sistémico anterior se interrumpió durante al menos 2 semanas antes de la visita inicial.
6. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 (Apéndice B).
7. Cirrosis clasificada como Clase B de Child-Pugh (Apéndice C).

8. Los siguientes valores de laboratorio deben documentarse dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L
   • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL
   • Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL
   • Tiempo de protrombina (PT) no superior a 6 segundos más que el control.
9. Esperanza de vida de ≥ 6 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Recepción de ningún tratamiento farmacológico sistémico previo para el CHC, o de >1.
2. Recibir terapia contra el cáncer sistémico, terapia con medicamentos inmunomoduladores, terapia inmunosupresora o corticosteroides > 20 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial o simultáneamente durante el ensayo.
3. Presencia de una toxicidad aguda o crónica de quimioterapia previa que no se haya resuelto a ≤ Grado 1, según lo determinado por CTCAE v 4.0.
4. Tratamiento locorregional dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
5. Cirugía mayor o radioterapia en las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
6. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
7. Cirrosis Child-Pugh Clase A o C, o encefalopatía hepática.
8. Aparición de hemorragia esofágica u otra hemorragia gastrointestinal que requiera transfusión dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial.
9. Infección bacteriana, viral o fúngica activa que requiere tratamiento sistémico o intervención quirúrgica o radiológica.
10. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
11. Trasplante de hígado.
12. Neoplasia maligna activa distinta del CHC.
13. Hipertensión arterial no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association) (Apéndice B).
14. Angina, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía de injerto de derivación arterial coronaria/periférica, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
15. Antecedentes o arritmias cardíacas en curso que requieran tratamiento, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación persistente del intervalo QTc (Fridericia) a > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres.
16. Hembra gestante o lactante.
17. Cualquier condición médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración del fármaco del estudio; puede interferir con el proceso de consentimiento informado y/o con el cumplimiento de los requisitos del ensayo; o puede interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, en opinión del Investigador, haría que el sujeto fuera inadecuado para participar en este ensayo.