Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná účinnosti a bezpečnosti CF102 u hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let.

2. Diagnóza HCC:

   • U subjektů bez základní cirhózy v době diagnózy diagnóza HCC dokumentovaná cytologií a/nebo histologií.
   • U subjektů se základní cirhózou v době diagnózy byla diagnóza HCC stanovena podle algoritmu doporučeného postupu Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (příloha E).
3. HCC je pokročilý, tj. refrakterní na léčbu nebo metastatický, a neočekává se, že standardní terapie bude kurativní.
4. Příjem 1 předchozí systémové lékové terapie po dobu nejméně 3 týdnů a vysazení léčby z důvodu nesnášenlivosti nebo radiografické progrese onemocnění. Pokud byla léčba přerušena z důvodu nesnášenlivosti projevující se jako příhoda 3. nebo 4. stupně podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) National Cancer Institute, je přijatelné méně než 3 týdny nepřetržitého předchozího podávání před vysazením (viz také Vylučovací kritérium #3).
5. Předchozí systémová léčba byla přerušena alespoň 2 týdny před základní návštěvou.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (příloha B).
7. Cirhóza klasifikovaná jako Child-Pugh třída B (příloha C).

8. Následující laboratorní hodnoty musí být zdokumentovány do 3 dnů před první dávkou studovaného léku:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l
   • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
   • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5 × horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
   • Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
   • Protrombinový čas (PT) není o více než 6 sekund delší než kontrola.
9. Očekávaná délka života ≥ 6 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Příjem žádné nebo >1 předchozí systémové lékové terapie HCC.
2. Příjem systémové léčby rakoviny, imunomodulační farmakoterapie, imunosupresivní léčby nebo kortikosteroidů > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 14 dnů před vstupní návštěvou nebo souběžně během studie.
3. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity předchozí chemoterapie, která neustoupila do ≤ 1. stupně, jak bylo stanoveno pomocí CTCAE v 4.0.
4. Lokoregionální léčba do 4 týdnů před základní návštěvou.
5. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 4 týdnů před základní návštěvou.
6. Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před základní návštěvou.
7. Child-Pughova cirhóza třídy A nebo C nebo jaterní encefalopatie.
8. Výskyt krvácení do jícnu nebo jiného gastrointestinálního krvácení vyžadujícího transfuzi během 4 týdnů před základní návštěvou.
9. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou terapii nebo operační nebo radiologický zákrok.
10. Známé onemocnění související s virem lidské imunodeficience nebo se syndromem získané imunodeficience.
11. Transplantace jater.
12. Aktivní malignita jiná než HCC.
13. Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association) (příloha B).
14. Angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
15. Anamnéza nebo přetrvávající srdeční dysrytmie vyžadující léčbu, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo přetrvávající prodloužení intervalu QTc (Fridericia) na > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy.
16. Těhotná nebo kojící samice.
17. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii; může zasahovat do procesu informovaného souhlasu a/nebo do souladu s požadavky hodnocení; nebo může zasahovat do interpretace výsledků pokusu a podle názoru zkoušejícího by to způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do tohoto hodnocení.