Fase 2, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, van de werkzaamheid en veiligheid van CF102 bij hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen minimaal 18 jaar.

2. Diagnose van HCC:

   • Voor proefpersonen zonder onderliggende cirrose op het moment van diagnose, diagnose van HCC gedocumenteerd door cytologie en/of histologie.
   • Voor proefpersonen met onderliggende cirrose op het moment van diagnose, diagnose van HCC vastgesteld volgens het algoritme van de American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline (bijlage E).
3. HCC is geavanceerd, dwz behandelingsrefractair of metastatisch, en er wordt niet verwacht dat standaardtherapieën curatief zijn.
4. Ontvangst van 1 eerdere systemische medicamenteuze behandeling gedurende ten minste 3 weken en stopzetting van de behandeling vanwege onverdraagbaarheid of radiografische ziekteprogressie. Als de behandeling werd gestaakt wegens intolerantie die zich manifesteerde als een graad 3 of 4 gebeurtenis volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) van het National Cancer Institute, is minder dan 3 weken ononderbroken voorafgaande toediening voorafgaand aan de stopzetting acceptabel (zie ook Uitsluitingscriterium #3).
5. Eerdere systemische behandeling werd gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek gestaakt.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van ≤ 2 (bijlage B).
7. Cirrose geclassificeerd als Child-Pugh klasse B (bijlage C).

8. De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedocumenteerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L
   • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL
   • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 × de bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl
   • Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl
   • Protrombinetijd (PT) niet langer dan 6 seconden langer dan controle.
9. Levensverwachting van ≥ 6 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van geen, of van> 1, eerdere systemische medicamenteuze therapieën voor HCC.
2. Ontvangst van systemische kankertherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, immunosuppressieve therapie of corticosteroïden > 20 mg/dag prednison of equivalent binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek of gelijktijdig tijdens het onderzoek.
3. Aanwezigheid van een acute of chronische toxiciteit van eerdere chemotherapie die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1, zoals bepaald door CTCAE v 4.0.
4. Locoregionale behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan het Baseline Visit.
5. Grote operatie of bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
6. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek.
7. Child-Pugh Klasse A of C cirrose, of hepatische encefalopathie.
8. Optreden van slokdarmbloeding of andere gastro-intestinale bloeding die transfusie vereist binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
9. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie of operatieve of radiologische interventie vereist.
10. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
11. Levertransplantatie.
12. Actieve maligniteit anders dan HCC.
13. Ongecontroleerde arteriële hypertensie of congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4) (bijlage B).
14. Angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaatchirurgie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Voorgeschiedenis van of aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling vereisen, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, of aanhoudende verlenging van het QTc-interval (Fridericia) tot > 450 msec voor mannen of > 470 msec voor vrouwen.
16. Zwangere of zogende vrouw.
17. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen; kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of de naleving van de vereisten van het onderzoek verstoren; of kan de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.