Fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad av effektiviteten och säkerheten av CF102 vid hepatocellulärt karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor minst 18 år gamla.

2. Diagnos av HCC:

   • För försökspersoner utan underliggande cirros vid tidpunkten för diagnos, diagnos av HCC dokumenterad genom cytologi och/eller histologi.
   • För försökspersoner med underliggande cirros vid tidpunkten för diagnos, diagnos av HCC fastställd enligt American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline-algoritmen (bilaga E).
3. HCC är avancerad, dvs behandlingsrefraktär eller metastaserande, och inga standardterapier förväntas vara botande.
4. Mottagande av 1 tidigare systemisk läkemedelsbehandling under minst 3 veckor och avbrytande från behandling på grund av antingen intolerans eller på grund av radiografisk sjukdomsprogression. Om behandlingen avbröts på grund av intolerans som manifesterats som en händelse av grad 3 eller 4 av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0), är mindre än 3 veckors kontinuerlig tidigare administrering före utsättning acceptabel (se även uteslutningskriterium #3).
5. Tidigare systemisk behandling avbröts i minst 2 veckor före baslinjebesöket.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på ≤ 2 (Bilaga B).
7. Cirros klassificerad som Child-Pugh klass B (Bilaga C).

8. Följande laboratorievärden måste dokumenteras inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
   • Trombocytantal ≥ 75 × 109/L
   • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 × den övre normalgränsen (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
   • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
   • Protrombintid (PT) inte längre än 6 sekunder längre än kontroll.
9. Förväntad livslängd på ≥ 6 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Mottagande av inga, eller av >1, tidigare systemiska läkemedelsbehandlingar för HCC.
2. Mottagande av systemisk cancerterapi, immunmodulerande läkemedelsbehandling, immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller motsvarande inom 14 dagar före baslinjebesöket eller samtidigt under prövningen.
3. Förekomst av en akut eller kronisk toxicitet av tidigare kemoterapi som inte har försvunnit till ≤ Grad 1, enligt CTCAE v 4.0.
4. Lokoregional behandling inom 4 veckor före baslinjebesöket.
5. Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före baslinjebesöket.
6. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor före baslinjebesöket.
7. Child-Pugh klass A eller C cirros, eller leverencefalopati.
8. Förekomst av esofagus eller annan gastrointestinal blödning som kräver transfusion inom 4 veckor före baslinjebesöket.
9. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi eller operativ eller radiologisk intervention.
10. Känd humant immunbristvirus- eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.
11. Levertransplantation.
12. Aktiv malignitet annan än HCC.
13. Okontrollerad arteriell hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4) (Bilaga B).
14. Angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader före påbörjad studieläkemedel.
15. Anamnes med eller pågående hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, förmaksflimmer av någon grad eller ihållande förlängning av QTc (Fridericia)-intervallet till > 450 ms för män eller > 470 ms för kvinnor.
16. Dräktig eller ammande hona.
17. Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i försök eller administrering av studieläkemedel; kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av kraven i rättegången; eller kan störa tolkningen av försöksresultat och, enligt utredarens åsikt, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna rättegång.