糖尿病における肝機能障害、ビタミン D の状態、および血糖コントロール (VDLS)

ヘモグロビン A1c (HbA1c) レベルが 9.5% 以上である 2 型糖尿病 (T2D) の若年者の有意に低い血糖コントロールの有病率は、若年成人で 27% 1 および 24.2% です 2。 2 型糖尿病患者の血糖コントロールを改善するための戦略には、ライフスタイルの変更、治療レジメンの最適化、および血糖コントロールを損なう併存状態の修正が含まれます。 ただし、T2D の血糖コントロールに対する併存状態の役割は十分に研究されていません。 たとえば、2 型糖尿病患者の 70% は非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD)3 を患っており、深刻な可能性がある慢性肝疾患 4 であり、脂肪毒性によるミトコンドリア機能障害の発生、炎症経路の活性化、およびサイトカイン生成の 3 つの要素が関与しています。進行性の肝障害を引き起こす 5。 NAFLD は、米国における肝酵素上昇の主な原因であり 6、肝生検または陽子磁気共鳴分光法 (1H MRS) による肝トリグリセリド含有量 (HTGC) が 5.6% を超えることによって診断されます 2。 T2D における NAFLD の高い有病率にもかかわらず、肝臓の代謝プロセスの障害による血糖コントロールへの潜在的な影響は不明です。 ビタミンD代謝の重要なステップであるビタミンDの25位のヒドロキシル化が肝臓で起こるため、これは重要です. 2 型糖尿病患者のビタミン D 代謝におけるこの重要なステップに対する NAFLD の影響、および結果として生じる 25-ヒドロキシビタミン D [25(OH)D] 欠乏が血糖コントロールに与える影響はよくわかっていません。 この研究の理論的根拠は、ビタミン D が腫瘍壊死因子 α (TNF -α)、インターロイキン-6、および抗炎症性サイトカインの産生をアップレギュレートしながら、マクロファージ 2 の活性、インターロイキン-10 2。 NAFLDの病因のダブルヒットモデル。 「最初のヒット」は、「2 番目のヒット」の構成要素である酸化ストレスと炎症誘発性サイトカインに対する肝臓の脆弱性を増加させる IR 誘発性肝細胞脂質蓄積を含み、ミトコンドリア機能障害、炎症、線維症を引き起こします。

研究者7は以前に、2型糖尿病患者の軽度の肝機能障害が、20ng/mL未満の25(OH)Dレベルによって定義されるビタミンD欠乏症の高い有病率（47.5%）、および不十分な血糖コントロールと関連していることを示しました。 研究者らはさらに、HbA1c と 25(OH)D の間、および 25(OH)D とアラニントランスアミナーゼの間に有意な逆相関関係があることを報告しました。 これらのデータは、軽度の肝機能障害がビタミン D 代謝を損ない、2 型糖尿病患者の血糖コントロールに悪影響を及ぼす可能性があることを示唆しています。 研究者はまた、インスリンまたはメトホルミンの投与量を大幅に変更することなく、25(OH)D 補給が T2D の HbA1c の大幅な減少と関連していたことを示すデータ 8 を蓄積しました。 組織学的には、最近の動物研究では、ビタミン D が十分なマウスと比較して、ビタミン D が欠乏しているマウスで有意な脂肪肝が報告されています 2。