Dysfunkcja wątroby, status witaminy D i kontrola glikemii w cukrzycy (VDLS)

Częstość występowania znacznie gorszej kontroli glikemii, charakteryzującej się poziomem hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥ 9,5% u młodzieży z cukrzycą typu 2 (T2D), wynosi 27% 1 i 24,2% u młodych dorosłych2. Strategie poprawy kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 obejmują modyfikację stylu życia, optymalizację schematów terapeutycznych oraz korektę współistniejących stanów upośledzających kontrolę glikemii. Jednak rola stanów współistniejących na kontrolę glikemii w T2D nie została odpowiednio zbadana. Na przykład 70% pacjentów z T2D ma niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD)3, potencjalnie poważną postać przewlekłej choroby wątroby4, w której triada rozwoju dysfunkcji mitochondriów wywołanej lipotoksycznością, aktywacja szlaków zapalnych i wytwarzanie cytokin prowadzić do postępującego uszkodzenia wątroby5. NAFLD jest główną przyczyną podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych w USA6 i jest diagnozowana na podstawie biopsji wątroby lub wykrycia zawartości triglicerydów w wątrobie (HTGC) >5,6% za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H MRS)2. Pomimo dużej częstości występowania NAFLD w T2D, jej potencjalny wpływ na kontrolę glikemii poprzez upośledzenie wątrobowych procesów metabolicznych jest niejasny. Jest to ważne, ponieważ kluczowy etap metabolizmu witaminy D, hydroksylacja witaminy D w pozycji 25, zachodzi w wątrobie. Konsekwencje NAFLD na tym krytycznym etapie metabolizmu witaminy D u pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz wpływ wynikającego z tego niedoboru 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D] na kontrolę glikemii nie są dobrze poznane. Uzasadnieniem dla tego badania jest to, że jasne zrozumienie roli witaminy D w patogenezie NAFLD jest kluczowe, ponieważ witamina D jest prohormonem o silnych właściwościach przeciwzapalnych, które hamują cytokiny prozapalne, takie jak czynnik martwicy nowotworów α (TNF). -α), interleukiny-6 i aktywności makrofagów 2, jednocześnie zwiększając produkcję cytokiny przeciwzapalnej, interleukiny-10 2, która może potencjalnie odwrócić skutki insulinooporności (IR) i stresu oksydacyjnego, dwóch kluczowych składników „ model podwójnego trafienia” patogenezy NAFLD. „Pierwsze trafienie” obejmuje indukowaną IR akumulację lipidów w hepatocytach, co zwiększa podatność wątroby na składniki „drugiego uderzenia”: stres oksydacyjny i cytokiny prozapalne, co prowadzi do dysfunkcji mitochondriów, stanu zapalnego i zwłóknienia.

Badacze7 wcześniej wykazali, że łagodna dysfunkcja wątroby u pacjentów z cukrzycą typu 2 była związana z częstym (47,5%) niedoborem witaminy D, definiowanym jako poziom 25(OH)D < 20 ng/ml, jak również ze słabą kontrolą glikemii. Badacze stwierdzili ponadto istotną odwrotną zależność między HbA1c a 25(OH)D, a także między 25(OH)D a transaminazą alaninową. Dane te sugerują, że łagodna dysfunkcja wątroby może upośledzać metabolizm witaminy D i negatywnie wpływać na kontrolę glikemii u pacjentów z T2D. Badacze zgromadzili również dane 8, aby wykazać, że suplementacja 25(OH)D wiązała się ze znacznym zmniejszeniem HbA1c w T2D bez istotnej zmiany dawki insuliny lub metforminy. Histologicznie, ostatnie badanie na zwierzętach wykazało znaczne stłuszczenie wątroby u myszy z niedoborem witaminy D w porównaniu z myszami z wystarczającą ilością witaminy D2.