Leverdysfunktion, D-vitaminstatus og glykæmisk kontrol ved diabetes (VDLS)

Forekomsten af ​​signifikant dårlig glykæmisk kontrol præget af et hæmoglobin A1c (HbA1c) niveau på ≥ 9,5 % hos unge med type 2 diabetes (T2D) er 27 % 1 og 24,2 % hos unge voksne2. Strategier til forbedring af glykæmisk kontrol hos patienter med T2D omfatter livsstilsændringer, optimering af terapeutiske regimer og korrektion af komorbide tilstande, der forringer glykæmisk kontrol. Imidlertid er rollen af ​​komorbide tilstande på glykæmisk kontrol i T2D ikke blevet tilstrækkeligt undersøgt. For eksempel har 70 % af patienter med T2D nonalkoholisk fedtleversygdom (NAFLD)3, en potentielt alvorlig form for kronisk leversygdom 4, hvor triaden af ​​udviklingen af ​​lipotoksicitetsinduceret mitokondriel dysfunktion, aktivering af inflammatoriske veje og cytokingenerering føre til progressiv leverskade5. NAFLD er den førende årsag til forhøjede leverenzymer i USA6 og diagnosticeres enten ved leverbiopsi eller påvisning af et hepatisk triglyceridindhold (HTGC) på >5,6 % ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS)2. På trods af den høje forekomst af NAFLD i T2D er dens potentielle indvirkning på glykæmisk kontrol gennem svækkelse af levermetaboliske processer uklar. Dette er vigtigt, fordi et afgørende trin i D-vitaminmetabolismen, hydroxyleringen af ​​D-vitamin i 25-positionen, sker i leveren. Konsekvensen af ​​NAFLD på dette kritiske trin i vitamin D-metabolisme hos patienter med T2D, og ​​virkningen af ​​den resulterende 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]-mangel på glykæmisk kontrol er ikke godt forstået. Begrundelsen for denne undersøgelse er, at en klar forståelse af D-vitamins rolle på patogenesen af ​​NAFLD er afgørende, fordi D-vitamin er et prohormon med potente antiinflammatoriske egenskaber, der hæmmer pro-inflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor-α (TNF). -α), interleukin-6 og aktiviteten af ​​makrofager 2, mens de opregulerer produktionen af ​​anti-inflammatorisk cytokin, interleukin-10 2, som potentielt kan vende virkningerne af insulinresistens (IR) og oxidativt stress, de to nøglekomponenter i dobbelt hit model' af patogenesen af ​​NAFLD. Det 'første hit' involverer IR-induceret hepatocytlipidakkumulering, som øger leverens sårbarhed over for komponenterne i 'det andet hit': oxidativt stress og proinflammatoriske cytokiner, hvilket fører til mitokondriel dysfunktion, inflammation og fibrose.

Efterforskerne7 har tidligere vist, at mild leverdysfunktion hos patienter med T2D var forbundet med en høj forekomst (47,5 %) af D-vitaminmangel som defineret ved 25(OH)D-niveau på < 20 ng/ml, samt dårlig glykæmisk kontrol. Forskerne rapporterede yderligere om et signifikant omvendt forhold mellem HbA1c og 25(OH)D og også mellem 25(OH)D og alanintransaminase. Disse data tyder på, at mild leverdysfunktion kan forringe vitamin D-metabolismen og negativt påvirke den glykæmiske kontrol hos patienter med T2D. Efterforskerne har også akkumuleret data 8 for at vise, at 25(OH)D-tilskud var forbundet med en signifikant reduktion i HbA1c i T2D uden en signifikant ændring i insulin- eller metformindosis. Histologisk rapporterede et nyligt dyreforsøg signifikant leversteatose hos mus med D-vitamin sammenlignet med mus med D-vitamin 2.