Maksan toimintahäiriö, D-vitamiinin tila ja glukoositasapaino diabeteksessa (VDLS)

Merkittävästi huonon glukoositasapainon, jolle on tunnusomaista hemoglobiini A1c (HbA1c) -taso ≥ 9,5 %, esiintyvyys nuorilla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D), on 27 % 1 ja 24,2 % nuorilla aikuisilla2. Strategioita verensokerin hallinnan parantamiseksi T2D-potilailla ovat elämäntapojen muuttaminen, terapeuttisten hoito-ohjelmien optimointi ja glukoositasapainoa heikentävien komorbiditilojen korjaaminen. Samanaikaisten tilojen roolia glukoositasapainossa T2D:ssä ei ole kuitenkaan tutkittu riittävästi. Esimerkiksi 70 %:lla T2D-potilaista on alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD)3, joka on mahdollisesti vakava kroonisen maksasairauden muoto 4, jossa triadi muodostuu lipotoksisuuden aiheuttamasta mitokondrioiden toimintahäiriöstä, tulehdusreittien aktivoinnista ja sytokiinien muodostumisesta. johtaa progressiiviseen maksavaurioon5. NAFLD on suurin kohonneiden maksaentsyymien aiheuttaja Yhdysvalloissa6, ja se diagnosoidaan joko maksabiopsialla tai yli 5,6 %:n maksan triglyseridipitoisuudella (HTGC) protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H MRS)2. Huolimatta NAFLD:n suuresta esiintyvyydestä T2D:ssä, sen mahdollinen vaikutus glukoositasapainoon maksan aineenvaihduntaprosessien heikkenemisen kautta on epäselvä. Tämä on tärkeää, koska D-vitamiinin aineenvaihdunnan ratkaiseva vaihe, D-vitamiinin hydroksylaatio 25-asemassa, tapahtuu maksassa. NAFLD:n vaikutusta tähän kriittiseen vaiheeseen D-vitamiinin aineenvaihdunnassa potilailla, joilla on T2D, ja tuloksena olevan 25-hydroksi-D-vitamiinin [25(OH)D]-puutoksen vaikutusta glukoositasapainoon ei ymmärretä hyvin. Tämän tutkimuksen perusteena on, että selkeä ymmärrys D-vitamiinin roolista NAFLD:n patogeneesissä on ratkaisevan tärkeää, koska D-vitamiini on prohormoni, jolla on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka estävät proinflammatorisia sytokiinejä, kuten tuumorinekroositekijä α (TNF). -α), interleukiini-6 ja makrofagien 2 aktiivisuus samalla kun ne säätelevät anti-inflammatorisen sytokiinin, interleukiini-10 2:n tuotantoa, mikä voisi mahdollisesti kääntää insuliiniresistenssin (IR) ja oksidatiivisen stressin vaikutukset, jotka ovat kaksi avainkomponenttia. kaksoisosumamalli' NAFLD:n patogeneesistä. "Ensimmäinen osuma" sisältää IR-indusoidun hepatosyyttien lipidien kertymisen, mikä lisää maksan haavoittuvuutta "toisen osuman" komponenteille: oksidatiiviselle stressille ja tulehdusta edistäville sytokiineille, mikä johtaa mitokondrioiden toimintahäiriöihin, tulehdukseen ja fibroosiin.

Tutkijat7 osoittivat aiemmin, että T2D-potilaiden lievä maksan toimintahäiriö liittyi korkeaan esiintyvyyteen (47,5 %) D-vitamiinin puutosta, joka määritellään 25(OH)D-tasolla < 20 ng/ml, sekä huonoon glukoositasoon. Tutkijat raportoivat lisäksi merkittävästä käänteissuhteesta HbA1c:n ja 25(OH)D:n sekä 25(OH)D:n ja alaniinitransaminaasien välillä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että lievä maksan toimintahäiriö saattaa heikentää D-vitamiinin aineenvaihduntaa ja vaikuttaa negatiivisesti verensokerin hallintaan potilailla, joilla on T2D. Tutkijat ovat myös keränneet tietoja 8 osoittaakseen, että 25(OH)D-lisäys liittyi HbA1c:n merkittävään laskuun T2D:ssä ilman merkittävää muutosta insuliini- tai metformiiniannoksessa. Histologisesti äskettäinen eläintutkimus raportoi merkittävästä maksan steatoosista D-vitamiinin puutteesta kärsivillä hiirillä verrattuna D-vitamiinia saaneisiin hiiriin 2.