Печеночная дисфункция, статус витамина D и гликемический контроль при диабете (VDLS)

Распространенность значительно плохого гликемического контроля, отмеченного уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) ≥ 9,5% у молодых людей с диабетом 2 типа (СД2), составляет 27%1 и 24,2% у молодых взрослых2. Стратегии улучшения гликемического контроля у пациентов с СД2 включают модификацию образа жизни, оптимизацию терапевтических режимов и коррекцию сопутствующих заболеваний, нарушающих гликемический контроль. Однако роль коморбидных состояний в гликемическом контроле при СД2 изучена недостаточно. Например, у 70% пациентов с СД2 имеется неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)3, потенциально серьезная форма хронического заболевания печени4, при которой триада: развитие митохондриальной дисфункции, индуцированной липотоксичностью, активация воспалительных путей и образование цитокинов привести к прогрессирующему поражению печени5. НАЖБП является ведущей причиной повышения активности печеночных ферментов в США6 и диагностируется либо при биопсии печени, либо при определении содержания триглицеридов в печени (HTGC) >5,6% с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H MRS)2. Несмотря на высокую распространенность НАЖБП при СД2, ее потенциальное влияние на гликемический контроль за счет нарушения метаболических процессов в печени остается неясным. Это важно, потому что решающий этап метаболизма витамина D — гидроксилирование витамина D в положении 25 — происходит в печени. Последствия НАЖБП на этом критическом этапе метаболизма витамина D у пациентов с СД2 и влияние возникающего дефицита 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] на гликемический контроль изучены недостаточно. Обоснование этого исследования заключается в том, что четкое понимание роли витамина D в патогенезе НАЖБП имеет решающее значение, поскольку витамин D является прогормоном с мощными противовоспалительными свойствами, которые ингибируют провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-α (TNF). -α), интерлейкина-6 и активность макрофагов 2, повышая выработку противовоспалительного цитокина, интерлейкина-10 2, который потенциально может обратить вспять эффекты резистентности к инсулину (ИР) и окислительного стресса, двух ключевых компонентов ' Модель двойного удара» патогенеза НАЖБП. «Первый удар» включает индуцированное ИР накопление липидов в гепатоцитах, что повышает уязвимость печени к компонентам «второго удара»: окислительному стрессу и провоспалительным цитокинам, что приводит к митохондриальной дисфункции, воспалению и фиброзу.

Исследователи7 ранее показали, что легкая печеночная дисфункция у пациентов с СД2 была связана с высокой распространенностью (47,5%) дефицита витамина D, что определялось уровнем 25(OH)D <20 нг/мл, а также с плохим гликемическим контролем. Исследователи также сообщили о значительной обратной зависимости между HbA1c и 25(OH)D, а также между 25(OH)D и аланинтрансаминазой. Эти данные свидетельствуют о том, что легкая печеночная дисфункция может нарушать метаболизм витамина D и отрицательно влиять на гликемический контроль у пациентов с СД2. Исследователи также накопили данные 8, чтобы показать, что прием 25(OH)D был связан со значительным снижением уровня HbA1c при СД2 без значительного изменения дозы инсулина или метформина. Гистологически недавнее исследование на животных показало значительный стеатоз печени у мышей с дефицитом витамина D по сравнению с мышами с дефицитом витамина D 2.