당뇨병의 간기능 장애, 비타민 D 상태 및 혈당 조절 (VDLS)

제2형 당뇨병(T2D)이 있는 청소년에서 9.5% 이상의 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 수치로 표시되는 상당히 불량한 혈당 조절의 유병률은 27% 1, 젊은 성인에서는 24.2%입니다2. 제2형 당뇨병 환자의 혈당 조절을 개선하기 위한 전략에는 생활 습관 수정, 치료 요법의 최적화, 혈당 조절을 손상시키는 동반이환 상태의 교정이 포함됩니다. 그러나 T2D에서 혈당 조절에 대한 동반이환 상태의 역할은 충분히 연구되지 않았습니다. 예를 들어, T2D 환자의 70%는 잠재적으로 심각한 형태의 만성 간 질환4인 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)3을 가지고 있습니다. 진행성 간 손상으로 이어집니다5. NAFLD는 US6에서 상승된 간 효소의 주요 원인이며, 간 생검 또는 양성자 자기 공명 분광법(1H MRS)2에 의한 >5.6%의 간 트리글리세라이드 함량(HTGC) 검출에 의해 진단됩니다. T2D에서 NAFLD의 높은 유병률에도 불구하고 간 대사 과정의 손상을 통한 혈당 조절에 대한 NAFLD의 잠재적 영향은 불분명합니다. 이는 비타민 D 대사의 중요한 단계인 25번 위치에서 비타민 D의 수산화가 간에서 발생하기 때문에 중요합니다. T2D 환자의 비타민 D 대사에서 이 중요한 단계에 대한 NAFLD의 결과와 결과적인 25-하이드록시비타민 D[25(OH)D] 결핍이 혈당 조절에 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않습니다. 이 연구의 이론적 근거는 비타민 D가 종양 괴사 인자-α(TNF -α), 인터루킨-6 및 대식세포 2의 활성을 증가시키면서 항염증성 사이토카인인 인터루킨-10 2의 생산을 상향 조절하여 인슐린 저항성(IR) 및 산화 스트레스의 효과를 역전시킬 수 있습니다. NAFLD 발병기전의 더블 히트 모델'. '첫 번째 공격'은 미토콘드리아 기능 장애, 염증 및 섬유증을 유발하는 산화 스트레스 및 전 염증성 사이토 카인과 같은 '두 번째 공격'의 구성 요소에 대한 간 취약성을 증가시키는 IR 유도 간세포 지질 축적을 포함합니다.

연구자7는 이전에 T2D 환자의 경미한 간 기능 장애가 25(OH)D 수준이 < 20 ng/mL로 정의되는 비타민 D 결핍의 높은 유병률(47.5%)과 혈당 조절 불량과 관련이 있음을 보여주었습니다. 연구자들은 HbA1c와 25(OH)D, 그리고 25(OH)D와 알라닌 트랜스아미나제 사이에 상당한 역관계가 있음을 추가로 보고했습니다. 이러한 데이터는 가벼운 간 기능 장애가 비타민 D 대사를 손상시키고 T2D 환자의 혈당 조절에 부정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 연구자들은 또한 데이터 8을 축적하여 25(OH)D 보충이 인슐린 또는 메트포르민 용량의 큰 변화 없이 T2D에서 HbA1c의 상당한 감소와 관련이 있음을 보여주었습니다. 조직학적으로, 최근의 동물 연구에서는 비타민 D가 충분한 마우스에 비해 비타민 D가 부족한 마우스에서 상당한 간 지방증이 보고되었습니다 2.