Leverdysfunktion, D-vitaminstatus och glykemisk kontroll vid diabetes (VDLS)

Prevalensen av signifikant dålig glykemisk kontroll markerad av en hemoglobin A1c (HbA1c) nivå på ≥ 9,5 % hos ungdomar med typ 2-diabetes (T2D) är 27 % 1 och 24,2 % hos unga vuxna2. Strategier för att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med T2D inkluderar livsstilsförändringar, optimering av terapeutiska regimer och korrigering av komorbida tillstånd som försämrar glykemisk kontroll. Rollen av komorbida tillstånd på glykemisk kontroll i T2D har dock inte studerats tillräckligt. Till exempel har 70 % av patienterna med T2D icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)3, en potentiellt allvarlig form av kronisk leversjukdom 4 där triaden av utvecklingen av lipotoxicitetsinducerad mitokondriell dysfunktion, aktivering av inflammatoriska vägar och cytokingenerering leda till progressiv leverskada5. NAFLD är den främsta orsaken till förhöjda leverenzymer i USA6, och diagnostiseras antingen genom leverbiopsi eller detektering av en levertriglyceridhalt (HTGC) på >5,6 % genom protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS)2. Trots den höga förekomsten av NAFLD i T2D är dess potentiella inverkan på glykemisk kontroll genom försämring av metaboliska processer i levern oklart. Detta är viktigt eftersom ett avgörande steg i D-vitaminmetabolismen, hydroxyleringen av D-vitamin i 25-positionen, sker i levern. Konsekvensen av NAFLD på detta kritiska steg i vitamin D-metabolism hos patienter med T2D, och effekten av den resulterande 25-hydroxivitamin D [25(OH)D]-bristen på glykemisk kontroll är inte väl förstått. Skälet för denna studie är att en tydlig förståelse av vitamin Ds roll på patogenesen av NAFLD är avgörande eftersom vitamin D är ett prohormon med potenta antiinflammatoriska egenskaper som hämmar proinflammatoriska cytokiner såsom tumörnekrosfaktor-α (TNF) -α), interleukin-6 och aktiviteten hos makrofager 2 samtidigt som de uppreglerar produktionen av antiinflammatoriskt cytokin, interleukin-10 2 som potentiellt skulle kunna vända effekterna av insulinresistens (IR) och oxidativ stress, de två nyckelkomponenterna i dubbelträffsmodell' av patogenesen av NAFLD. Den "första träffen" involverar IR-inducerad hepatocytlipidackumulering som ökar leverns sårbarhet för komponenterna i den "andra träffen": oxidativ stress och proinflammatoriska cytokiner, vilket leder till mitokondriell dysfunktion, inflammation och fibros.

Utredarna7 har tidigare visat att mild leverdysfunktion hos patienter med T2D var associerad med en hög prevalens (47,5 %) av vitamin D-brist enligt definitionen av en 25(OH)D-nivå på < 20 ng/ml, såväl som dålig glykemisk kontroll. Utredarna rapporterade vidare ett signifikant omvänt samband mellan HbA1c och 25(OH)D, och även mellan 25(OH)D och alanintransaminas. Dessa data tyder på att mild leverdysfunktion kan försämra vitamin D-metabolismen och negativt påverka glykemisk kontroll hos patienter med T2D. Utredarna har också samlat data 8 för att visa att 25(OH)D-tillskott var associerat med en signifikant minskning av HbA1c i T2D utan en signifikant förändring av insulin- eller metformindosen. Histologiskt rapporterade en nyligen genomförd djurstudie signifikant leversteatos hos möss med D-vitaminbrist jämfört med möss med D-vitamin 2.