Disfunzione epatica, stato della vitamina D e controllo glicemico nel diabete (VDLS)

La prevalenza di un controllo glicemico significativamente scarso caratterizzato da un livello di emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 9,5% nei giovani con diabete di tipo 2 (T2D) è del 27%1 e del 24,2% nei giovani adulti2. Le strategie per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con T2D includono la modifica dello stile di vita, l'ottimizzazione dei regimi terapeutici e la correzione degli stati di comorbilità che compromettono il controllo glicemico. Tuttavia, il ruolo degli stati di comorbilità sul controllo glicemico nel T2D non è stato adeguatamente studiato. Ad esempio, il 70% dei pazienti con T2D soffre di steatosi epatica non alcolica (NAFLD)3, una forma potenzialmente grave di malattia epatica cronica4 in cui la triade dello sviluppo della disfunzione mitocondriale indotta dalla lipotossicità, dell'attivazione delle vie infiammatorie e della generazione di citochine portare a danno epatico progressivo5. La NAFLD è la principale causa di enzimi epatici elevati negli Stati Uniti6 e viene diagnosticata mediante biopsia epatica o rilevazione di un contenuto di trigliceridi epatici (HTGC) >5,6% mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H MRS)2. Nonostante l'elevata prevalenza di NAFLD nel T2D, il suo potenziale impatto sul controllo glicemico attraverso la compromissione dei processi metabolici epatici non è chiaro. Questo è importante perché un passaggio cruciale nel metabolismo della vitamina D, l'idrossilazione della vitamina D in posizione 25, avviene nel fegato. Le conseguenze della NAFLD su questo passaggio critico nel metabolismo della vitamina D nei pazienti con T2D e l'impatto della risultante carenza di 25-idrossivitamina D [25(OH)D] sul controllo glicemico non sono ben comprese. Il fondamento logico di questo studio è che una chiara comprensione del ruolo della vitamina D nella patogenesi della NAFLD è cruciale perché la vitamina D è un proormone con potenti proprietà antinfiammatorie che inibiscono le citochine proinfiammatorie come il fattore di necrosi tumorale-α (TNF -α), interleuchina-6 e l'attività dei macrofagi 2 mentre sovraregola la produzione di citochina antinfiammatoria, l'interleuchina-10 2, che potrebbe potenzialmente invertire gli effetti dell'insulino-resistenza (IR) e dello stress ossidativo, i due componenti chiave del ' double hit model' della patogenesi della NAFLD. Il "primo colpo" comporta l'accumulo di lipidi negli epatociti indotto da IR che aumenta la vulnerabilità epatica ai componenti del "secondo colpo": stress ossidativo e citochine proinfiammatorie, che portano a disfunzione mitocondriale, infiammazione e fibrosi.

I ricercatori7 hanno dimostrato in precedenza che una lieve disfunzione epatica nei pazienti con T2D era associata a un'elevata prevalenza (47,5%) di carenza di vitamina D, definita da un livello di 25(OH)D < 20 ng/mL, nonché a uno scarso controllo glicemico. I ricercatori hanno inoltre riportato una significativa relazione inversa tra HbA1c e 25(OH)D, e anche tra 25(OH)D e alanina transaminasi. Questi dati suggeriscono che una lieve disfunzione epatica potrebbe compromettere il metabolismo della vitamina D e avere un impatto negativo sul controllo glicemico nei pazienti con T2D. I ricercatori hanno anche accumulato dati 8 per dimostrare che l'integrazione di 25(OH)D era associata a una significativa riduzione dell'HbA1c nel diabete di tipo 2 senza un cambiamento significativo della dose di insulina o metformina. Istologicamente, un recente studio sugli animali ha riportato una significativa steatosi epatica nei topi con carenza di vitamina D rispetto ai topi con vitamina D sufficiente2.