Leverdisfunctie, vitamine D-status en glykemische controle bij diabetes (VDLS)

De prevalentie van significant slechte glykemische controle gekenmerkt door een hemoglobine A1c (HbA1c)-waarde van ≥ 9,5% bij jongeren met diabetes type 2 (T2D) is 27%1 en 24,2% bij jongvolwassenen2. Strategieën om de glykemische controle bij patiënten met T2D te verbeteren, zijn onder meer levensstijlaanpassing, optimalisatie van therapeutische regimes en correctie van comorbide toestanden die de glykemische controle belemmeren. De rol van comorbide toestanden op de glykemische controle bij T2D is echter niet voldoende bestudeerd. Zo heeft 70% van de patiënten met T2D niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)3, een potentieel ernstige vorm van chronische leverziekte4 waarbij de triade van de ontwikkeling van door lipotoxiciteit geïnduceerde mitochondriale disfunctie, activering van ontstekingsroutes en cytokinegeneratie leiden tot progressieve leverschade5. NAFLD is de belangrijkste oorzaak van verhoogde leverenzymen in de VS6 en wordt gediagnosticeerd door ofwel leverbiopsie of de detectie van een hepatisch triglyceridegehalte (HTGC) van >5,6% door middel van protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H MRS)2. Ondanks de hoge prevalentie van NAFLD bij T2D, is de potentiële impact op de glykemische controle door de verslechtering van levermetabolische processen onduidelijk. Dit is belangrijk omdat een cruciale stap in het vitamine D-metabolisme, de hydroxylering van vitamine D op positie 25, plaatsvindt in de lever. De consequentie van NAFLD op deze kritieke stap in het vitamine D-metabolisme bij patiënten met T2D, en de impact van de resulterende 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D]-deficiëntie op de glykemische controle zijn niet goed begrepen. De grondgedachte voor deze studie is dat een duidelijk begrip van de rol van vitamine D op de pathogenese van NAFLD cruciaal is omdat vitamine D een prohormoon is met krachtige ontstekingsremmende eigenschappen die pro-inflammatoire cytokines remmen, zoals tumornecrosefactor-α (TNF). -α), interleukine-6, en de activiteit van macrofagen 2, terwijl de productie van ontstekingsremmend cytokine, interleukine-10 2, wordt opgereguleerd, wat mogelijk de effecten van insulineresistentie (IR) en oxidatieve stress, de twee belangrijkste componenten van de ' double hit model' van de pathogenese van NAFLD. De 'eerste treffer' betreft IR-geïnduceerde accumulatie van hepatocytenlipiden, wat de lever kwetsbaarder maakt voor de componenten van de 'tweede treffer': oxidatieve stress en pro-inflammatoire cytokines, wat leidt tot mitochondriale disfunctie, ontsteking en fibrose.

De onderzoekers7 toonden eerder aan dat milde leverdisfunctie bij patiënten met T2D geassocieerd was met een hoge prevalentie (47,5%) van vitamine D-tekort zoals gedefinieerd door 25(OH)D-niveau van < 20 ng/ml, evenals slechte glykemische controle. De onderzoekers rapporteerden verder een significant omgekeerd verband tussen HbA1c en 25(OH)D, en ook tussen 25(OH)D en alaninetransaminase. Deze gegevens suggereren dat milde leverdisfunctie het vitamine D-metabolisme zou kunnen verstoren en een negatieve invloed zou kunnen hebben op de glykemische controle bij patiënten met T2D. De onderzoekers hebben ook gegevens verzameld 8 om aan te tonen dat 25(OH)D-suppletie geassocieerd was met een significante verlaging van HbA1c in T2D zonder een significante verandering in insuline- of metforminedosis. Histologisch rapporteerde een recente dierstudie significante leversteatose bij vitamine D-deficiënte muizen in vergelijking met vitamine D-voldoende muizen 2.