Disfunção hepática, status de vitamina D e controle glicêmico no diabetes (VDLS)

A prevalência de controle glicêmico significativamente ruim marcado por um nível de hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥ 9,5% em jovens com diabetes tipo 2 (DM2) é de 27% 1 e 24,2% em adultos jovens2. Estratégias para melhorar o controle glicêmico em pacientes com DM2 incluem modificação do estilo de vida, otimização de regimes terapêuticos e correção de comorbidades que prejudicam o controle glicêmico. No entanto, o papel dos estados comórbidos no controle glicêmico em DM2 não foi adequadamente estudado. Por exemplo, 70% dos pacientes com DM2 têm doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)3, uma forma potencialmente grave de doença hepática crônica4 na qual a tríade do desenvolvimento de disfunção mitocondrial induzida por lipotoxicidade, ativação de vias inflamatórias e geração de citocinas levar a dano hepático progressivo5. A DHGNA é a principal causa de elevação das enzimas hepáticas nos EUA6 e é diagnosticada por biópsia hepática ou pela detecção de um conteúdo hepático de triglicerídeos (HTGC) >5,6% por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H MRS)2. Apesar da alta prevalência de NAFLD em DM2, seu potencial impacto no controle glicêmico por meio do comprometimento dos processos metabólicos hepáticos não é claro. Isso é importante porque uma etapa crucial no metabolismo da vitamina D, a hidroxilação da vitamina D na posição 25, ocorre no fígado. A consequência da DHGNA nessa etapa crítica do metabolismo da vitamina D em pacientes com DM2 e o impacto da resultante deficiência de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] no controle glicêmico não são bem compreendidos. A justificativa para este estudo é que uma compreensão clara do papel da vitamina D na patogênese da NAFLD é crucial porque a vitamina D é um pró-hormônio com potentes propriedades anti-inflamatórias que inibem as citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral-α (TNF -α), interleucina-6 e a atividade dos macrófagos 2, ao mesmo tempo em que aumenta a produção de citocina anti-inflamatória, interleucina-10 2, que poderia potencialmente reverter os efeitos da resistência à insulina (IR) e do estresse oxidativo, os dois componentes principais do ' modelo de duplo golpe' da patogênese da DHGNA. O 'primeiro golpe' envolve o acúmulo de lipídios de hepatócitos induzido por IR que aumenta a vulnerabilidade hepática aos componentes do 'segundo golpe': estresse oxidativo e citocinas pró-inflamatórias, levando à disfunção mitocondrial, inflamação e fibrose.

Os investigadores7 mostraram anteriormente que a disfunção hepática leve em pacientes com DM2 estava associada a uma alta prevalência (47,5%) de deficiência de vitamina D, definida pelo nível de 25(OH)D < 20 ng/mL, bem como a um controle glicêmico ruim. Os investigadores relataram ainda uma relação inversa significativa entre HbA1c e 25(OH)D, e também entre 25(OH)D e alanina transaminase. Esses dados sugerem que a disfunção hepática leve pode prejudicar o metabolismo da vitamina D e impactar negativamente o controle glicêmico em pacientes com DM2. Os investigadores também acumularam dados 8 para mostrar que a suplementação de 25(OH)D foi associada a uma redução significativa na HbA1c em DM2 sem uma alteração significativa na dose de insulina ou metformina. Histologicamente, um estudo animal recente relatou esteatose hepática significativa em camundongos com deficiência de vitamina D em comparação com camundongos com vitamina D suficiente 2.