- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02132442
Leverdysfunksjon, vitamin D-status og glykemisk kontroll ved diabetes (VDLS)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Prevalensen av signifikant dårlig glykemisk kontroll preget av et hemoglobin A1c (HbA1c) nivå på ≥ 9,5 % hos ungdom med type 2 diabetes (T2D) er 27 % 1 og 24,2 % hos unge voksne2. Strategier for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med T2D inkluderer livsstilsendringer, optimalisering av terapeutiske regimer og korrigering av komorbide tilstander som svekker glykemisk kontroll. Rollen til komorbide tilstander på glykemisk kontroll i T2D har imidlertid ikke blitt tilstrekkelig studert. For eksempel har 70 % av pasientene med T2D ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)3, en potensielt alvorlig form for kronisk leversykdom 4 der triaden av utvikling av lipotoksisitet-indusert mitokondriell dysfunksjon, aktivering av inflammatoriske veier og cytokingenerering føre til progressiv leverskade5. NAFLD er den ledende årsaken til forhøyede leverenzymer i USA6, og diagnostiseres enten ved leverbiopsi eller påvisning av et hepatisk triglyseridinnhold (HTGC) på >5,6 % ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS)2. Til tross for den høye prevalensen av NAFLD i T2D, er dens potensielle innvirkning på glykemisk kontroll gjennom svekkelse av levermetabolske prosesser uklar. Dette er viktig fordi et avgjørende trinn i vitamin D-metabolismen, hydroksyleringen av vitamin D i 25-posisjonen, skjer i leveren. Konsekvensen av NAFLD på dette kritiske trinnet i vitamin D-metabolismen hos pasienter med T2D, og virkningen av den resulterende 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D]-mangel på glykemisk kontroll er ikke godt forstått. Begrunnelsen for denne studien er at en klar forståelse av rollen til vitamin D på patogenesen av NAFLD er avgjørende fordi vitamin D er et prohormon med potente antiinflammatoriske egenskaper som hemmer pro-inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-α (TNF). -α), interleukin-6 og aktiviteten til makrofager 2 mens de oppregulerer produksjonen av anti-inflammatorisk cytokin, interleukin-10 2 som potensielt kan reversere effekten av insulinresistens (IR) og oksidativt stress, de to nøkkelkomponentene i double hit model' av patogenesen til NAFLD. Det "første treffet" involverer IR-indusert hepatocytt-lipidakkumulering som øker leversårbarheten for komponentene i det "andre treffet": oksidativt stress og proinflammatoriske cytokiner, som fører til mitokondriell dysfunksjon, betennelse og fibrose.
Etterforskerne7 viste tidligere at mild leverdysfunksjon hos pasienter med T2D var assosiert med høy prevalens (47,5 %) av vitamin D-mangel som definert ved 25(OH)D-nivå på < 20 ng/ml, samt dårlig glykemisk kontroll. Etterforskerne rapporterte videre et signifikant omvendt forhold mellom HbA1c og 25(OH)D, og også mellom 25(OH)D og alanintransaminase. Disse dataene tyder på at mild leverdysfunksjon kan svekke vitamin D-metabolismen og negativt påvirke glykemisk kontroll hos pasienter med T2D. Etterforskerne har også samlet data 8 for å vise at 25(OH)D-tilskudd var assosiert med en signifikant reduksjon i HbA1c i T2D uten signifikant endring i insulin- eller metformindose. Histologisk rapporterte en fersk dyrestudie signifikant leversteatose hos mus med vitamin D-mangel sammenlignet med mus med vitamin D 2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01609
- University of Massachusetts Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn: 10 - 17 år
- Voksne: 18 - 50 år
- Type 2 diabetes > 6 mnd varighet
- 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] nivå på <20 ng/ml
- Hepatisk triglyseridinnhold (HTGC) verdi på >5,6 %
- HbA1c på > 8 %;
- Evne til å ta medisiner gjennom munnen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Psykisk mangel (IQ <70)
- Kronisk leversykdom
- Forstyrrelser av vitamin D-metabolisme, nyre- eller parathyreoideasykdom;
- Tilskudd av kalsium og/eller vitamin D
- Mauriac syndrom
- Malabsorpsjon av fettløselige vitaminer
- Legemiddeltoksisitet og alkoholisme
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Vitamin D-tilskudd
Ergocalciferol 50 000 IE per uke i 6 uker, deretter annenhver uke i 6 måneder
|
Ergocalciferol 50000 IE kapsler Mikrokrystallinsk cellulose
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo-kapsler, på kapsel per uke i 6 uker, deretter annenhver uke i 6 måneder.
|
Ergocalciferol 50000 IE kapsler Mikrokrystallinsk cellulose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring i hepatisk triglyseridinnhold (HTGC)
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i hepatisk triglyseridinnhold (HTGC) målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hemoglobin A1c
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i glykemisk kontroll målt ved HbA1c.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Benjamin U Nwosu, MD, University of Massachusetts, Worcester
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Ernæringsforstyrrelser
- Avitaminose
- Mangelsykdommer
- Underernæring
- Leversykdommer
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Fettlever
- Vitamin D-mangel
- Ikke-alkoholisk fettleversykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Vitamin d
- Ergocalciferoler
Andre studie-ID-numre
- HSC Docket # H00002866
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Vitamin D-mangel
-
University of UlsterNorthern Ireland Executive; HSC Public Health AgencyFullførtVitamin D-status | Vitamin D konsentrasjonStorbritannia
-
Hospices Civils de LyonFullført
-
Federal University of Rio Grande do SulFullført
-
Horopito LimitedAtlantia Food Clinical TrialsFullført
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.Fullført
-
Mike O'Callaghan Military HospitalTilbaketrukketVitamin dForente stater
-
King's College LondonVitamax Wholesalers LLPRekruttering
-
Nutrition Institute, SloveniaNational Institute of Public Health, Slovenia; Slovenian Research Agency; Higher School of Applied Sciences (VIST)Påmelding etter invitasjonVitamin D serumnivåerSlovenia
-
Boston UniversityPure North S'Energy FoundationFullførtVitamin D-mangelForente stater
-
University of CopenhagenFullført
Kliniske studier på Ergocalciferol, placebo
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Fullført
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterFullført
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Brigham and Women's HospitalTilbaketrukketNefrolitiasis | Vitamin D-mangelForente stater
-
Johns Hopkins UniversityFullførtLeddgikt | Vitamin D-mangelForente stater
-
University of UtahFullførtErgocalciferolterapi hos kalcidiolmangel, hemodialysepasienter på terapeutiske doser av paricalcitolBetennelse | InsulinresistensForente stater
-
Benjamin U. Nwosu, MDNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullførtType 1 diabetesForente stater
-
Massachusetts General HospitalFullført
-
Albany College of Pharmacy and Health SciencesVA Office of Research and Development; Satellite Healthcare; Hortense & Louis...AvsluttetVitamin D-mangel | Kronisk nyresvikt som krever hemodialyseForente stater