Leverdysfunksjon, vitamin D-status og glykemisk kontroll ved diabetes (VDLS)

Prevalensen av signifikant dårlig glykemisk kontroll preget av et hemoglobin A1c (HbA1c) nivå på ≥ 9,5 % hos ungdom med type 2 diabetes (T2D) er 27 % 1 og 24,2 % hos unge voksne2. Strategier for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med T2D inkluderer livsstilsendringer, optimalisering av terapeutiske regimer og korrigering av komorbide tilstander som svekker glykemisk kontroll. Rollen til komorbide tilstander på glykemisk kontroll i T2D har imidlertid ikke blitt tilstrekkelig studert. For eksempel har 70 % av pasientene med T2D ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)3, en potensielt alvorlig form for kronisk leversykdom 4 der triaden av utvikling av lipotoksisitet-indusert mitokondriell dysfunksjon, aktivering av inflammatoriske veier og cytokingenerering føre til progressiv leverskade5. NAFLD er den ledende årsaken til forhøyede leverenzymer i USA6, og diagnostiseres enten ved leverbiopsi eller påvisning av et hepatisk triglyseridinnhold (HTGC) på >5,6 % ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS)2. Til tross for den høye prevalensen av NAFLD i T2D, er dens potensielle innvirkning på glykemisk kontroll gjennom svekkelse av levermetabolske prosesser uklar. Dette er viktig fordi et avgjørende trinn i vitamin D-metabolismen, hydroksyleringen av vitamin D i 25-posisjonen, skjer i leveren. Konsekvensen av NAFLD på dette kritiske trinnet i vitamin D-metabolismen hos pasienter med T2D, og ​​virkningen av den resulterende 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D]-mangel på glykemisk kontroll er ikke godt forstått. Begrunnelsen for denne studien er at en klar forståelse av rollen til vitamin D på patogenesen av NAFLD er avgjørende fordi vitamin D er et prohormon med potente antiinflammatoriske egenskaper som hemmer pro-inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor-α (TNF). -α), interleukin-6 og aktiviteten til makrofager 2 mens de oppregulerer produksjonen av anti-inflammatorisk cytokin, interleukin-10 2 som potensielt kan reversere effekten av insulinresistens (IR) og oksidativt stress, de to nøkkelkomponentene i double hit model' av patogenesen til NAFLD. Det "første treffet" involverer IR-indusert hepatocytt-lipidakkumulering som øker leversårbarheten for komponentene i det "andre treffet": oksidativt stress og proinflammatoriske cytokiner, som fører til mitokondriell dysfunksjon, betennelse og fibrose.

Etterforskerne7 viste tidligere at mild leverdysfunksjon hos pasienter med T2D var assosiert med høy prevalens (47,5 %) av vitamin D-mangel som definert ved 25(OH)D-nivå på < 20 ng/ml, samt dårlig glykemisk kontroll. Etterforskerne rapporterte videre et signifikant omvendt forhold mellom HbA1c og 25(OH)D, og ​​også mellom 25(OH)D og alanintransaminase. Disse dataene tyder på at mild leverdysfunksjon kan svekke vitamin D-metabolismen og negativt påvirke glykemisk kontroll hos pasienter med T2D. Etterforskerne har også samlet data 8 for å vise at 25(OH)D-tilskudd var assosiert med en signifikant reduksjon i HbA1c i T2D uten signifikant endring i insulin- eller metformindose. Histologisk rapporterte en fersk dyrestudie signifikant leversteatose hos mus med vitamin D-mangel sammenlignet med mus med vitamin D 2.