Disfunción hepática, estado de la vitamina D y control glucémico en la diabetes (VDLS)

La prevalencia de un control glucémico significativamente deficiente marcado por un nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) de ≥ 9,5 % en jóvenes con diabetes tipo 2 (DT2) es del 27 % 1 y del 24,2 % en adultos jóvenes2. Las estrategias para mejorar el control glucémico en pacientes con DT2 incluyen la modificación del estilo de vida, la optimización de los regímenes terapéuticos y la corrección de estados comórbidos que alteran el control glucémico. Sin embargo, el papel de los estados comórbidos en el control glucémico en T2D no se ha estudiado adecuadamente. Por ejemplo, el 70 % de los pacientes con DT2 tienen enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés)3, una forma potencialmente grave de enfermedad hepática crónica 4 en la que la tríada del desarrollo de disfunción mitocondrial inducida por lipotoxicidad, activación de vías inflamatorias y generación de citoquinas conducir a daño hepático progresivo5. NAFLD es la principal causa de enzimas hepáticas elevadas en los EE. UU.6 y se diagnostica mediante una biopsia hepática o la detección de un contenido de triglicéridos hepáticos (HTGC) de >5,6 % mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H MRS)2. A pesar de la alta prevalencia de NAFLD en T2D, su impacto potencial en el control glucémico a través del deterioro de los procesos metabólicos hepáticos no está claro. Esto es importante porque un paso crucial en el metabolismo de la vitamina D, la hidroxilación de la vitamina D en la posición 25, ocurre en el hígado. La consecuencia de NAFLD en este paso crítico en el metabolismo de la vitamina D en pacientes con DT2 y el impacto de la deficiencia de 25-hidroxivitamina D [25 (OH) D] resultante en el control glucémico no se conocen bien. La justificación de este estudio es que una comprensión clara del papel de la vitamina D en la patogenia de la NAFLD es crucial porque la vitamina D es una prohormona con potentes propiedades antiinflamatorias que inhiben las citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral-α (TNF). -α), interleucina-6 y la actividad de los macrófagos 2 mientras regula al alza la producción de citocina antiinflamatoria, interleucina-10 2, que podría revertir los efectos de la resistencia a la insulina (IR) y el estrés oxidativo, los dos componentes clave de la ' modelo de doble golpe' de la patogenia de NAFLD. El 'primer golpe' implica la acumulación de lípidos en los hepatocitos inducida por IR, lo que aumenta la vulnerabilidad hepática a los componentes del 'segundo golpe': estrés oxidativo y citocinas proinflamatorias, lo que conduce a disfunción mitocondrial, inflamación y fibrosis.

Los investigadores7 demostraron previamente que la disfunción hepática leve en pacientes con DT2 se asoció con una alta prevalencia (47,5 %) de deficiencia de vitamina D definida por un nivel de 25(OH)D < 20 ng/mL, así como con un control glucémico deficiente. Los investigadores informaron además de una relación inversa significativa entre la HbA1c y la 25(OH)D, y también entre la 25(OH)D y la alanina transaminasa. Estos datos sugieren que la disfunción hepática leve podría afectar el metabolismo de la vitamina D y afectar negativamente el control glucémico en pacientes con DT2. Los investigadores también acumularon datos 8 para mostrar que la suplementación con 25(OH)D se asoció con una reducción significativa de la HbA1c en la DT2 sin un cambio significativo en la dosis de insulina o metformina. Histológicamente, un estudio reciente en animales informó esteatosis hepática significativa en ratones con deficiencia de vitamina D en comparación con ratones con suficiente vitamina D 2.