Leberfunktionsstörung, Vitamin-D-Status und glykämische Kontrolle bei Diabetes (VDLS)

Die Prävalenz einer signifikant schlechten glykämischen Kontrolle, die durch einen Hämoglobin A1c (HbA1c)-Spiegel von ≥ 9,5 % gekennzeichnet ist, liegt bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes (T2D) bei 27 % 1 und bei jungen Erwachsenen bei 24,2 %2. Zu den Strategien zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit T2D gehören die Änderung des Lebensstils, die Optimierung von Therapieschemata und die Korrektur komorbider Zustände, die die glykämische Kontrolle beeinträchtigen. Die Rolle komorbider Zustände auf die glykämische Kontrolle bei T2D wurde jedoch nicht ausreichend untersucht. Beispielsweise leiden 70 % der Patienten mit T2D an einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD)3, einer potenziell schwerwiegenden Form einer chronischen Lebererkrankung4, bei der die Trias aus der Entwicklung einer lipotoxizitätsinduzierten mitochondrialen Dysfunktion, der Aktivierung von Entzündungswegen und der Zytokinbildung besteht zu fortschreitendem Leberschaden führen5. NAFLD ist die Hauptursache für erhöhte Leberenzyme in den USA6 und wird entweder durch eine Leberbiopsie oder den Nachweis eines hepatischen Triglyceridgehalts (HTGC) von >5,6 % durch Protonenmagnetresonanzspektroskopie (1H-MRS)2 diagnostiziert. Trotz der hohen Prävalenz von NAFLD bei T2D ist ihre potenzielle Auswirkung auf die glykämische Kontrolle durch die Beeinträchtigung hepatischer Stoffwechselprozesse unklar. Dies ist wichtig, da ein entscheidender Schritt im Vitamin-D-Stoffwechsel, die Hydroxylierung von Vitamin D an Position 25, in der Leber stattfindet. Die Auswirkung von NAFLD auf diesen entscheidenden Schritt im Vitamin-D-Metabolismus bei Patienten mit T2D und die Auswirkungen des daraus resultierenden 25-Hydroxyvitamin-D [25(OH)D]-Mangels auf die glykämische Kontrolle sind nicht gut verstanden. Die Begründung für diese Studie ist, dass ein klares Verständnis der Rolle von Vitamin D bei der Pathogenese von NAFLD von entscheidender Bedeutung ist, da Vitamin D ein Prohormon mit starken entzündungshemmenden Eigenschaften ist, das entzündungsfördernde Zytokine wie Tumornekrosefaktor-α (TNF -α), Interleukin-6 und die Aktivität von Makrophagen 2, während sie die Produktion des entzündungshemmenden Zytokins Interleukin-10 2 hochregulieren, das möglicherweise die Auswirkungen von Insulinresistenz (IR) und oxidativem Stress umkehren könnte, den beiden Schlüsselkomponenten des ' Double-Hit-Modell' der Pathogenese von NAFLD. Der „erste Treffer“ beinhaltet eine IR-induzierte Hepatozytenlipidakkumulation, die die hepatische Anfälligkeit für die Komponenten des „zweiten Treffers“ erhöht: oxidativer Stress und proinflammatorische Zytokine, was zu mitochondrialer Dysfunktion, Entzündung und Fibrose führt.

Die Forscher7 zeigten zuvor, dass eine leichte Leberfunktionsstörung bei Patienten mit T2D mit einer hohen Prävalenz (47,5 %) von Vitamin-D-Mangel, definiert durch einen 25(OH)D-Spiegel von < 20 ng/ml, sowie einer schlechten glykämischen Kontrolle verbunden war. Die Forscher berichteten ferner über eine signifikante umgekehrte Beziehung zwischen HbA1c und 25(OH)D und auch zwischen 25(OH)D und Alanin-Transaminase. Diese Daten deuten darauf hin, dass eine leichte Leberfunktionsstörung den Vitamin-D-Metabolismus beeinträchtigen und die glykämische Kontrolle bei Patienten mit T2D negativ beeinflussen könnte. Die Forscher haben auch Daten 8 gesammelt, die zeigen, dass eine 25(OH)D-Supplementierung mit einer signifikanten Senkung des HbA1c in T2D ohne eine signifikante Änderung der Insulin- oder Metformin-Dosis verbunden war. Histologisch wurde in einer kürzlich durchgeführten Tierstudie eine signifikante hepatische Steatose bei Mäusen mit Vitamin-D-Mangel im Vergleich zu Mäusen mit ausreichend Vitamin D festgestellt 2.